Untersuchungen zum Einfluß von extrazellulärem Glycin auf die glutamerge Neurotransmission in der Hepatischen Enzephalopathie
Untersuchungen zum Einfluß von extrazellulärem Glycin auf die glutamerge Neurotransmission in der Hepatischen Enzephalopathie
批准号:
5358580
负责人:
Dr. Claudia Zwingmann
金额:
$0.0万
依托单位国家:
德国
项目类别:
Research Fellowships
财政年份:
2002
资助国家:
德国
项目状态:
已结题
起止时间:
2001-12-31 至 2003-12-31
中文摘要
Gehirn-Ödeme和eine Störung in der glutamatergen神经传递和病理学Befunde in der肝炎性脑病(HE), die inge einer durch Leber-Krankheiten verursachten Hyperammonämie entsteht。分子机理是不可思议的。Der glutamaterge NMDA-Rezeptor benötigt neben Glutamat Glycin als Koagonisten。谷氨酸脱氢酶(Glutamat steigdie extrazelluläre)在三级实验模型中对甘氨酸浓度的影响。Eine Überaktivierung der neuronalen Rezeptoren wiederaufname der neuro递质aus dem synaptischen Spalt durch spezifische transportprotein in wesentlichen der umgebenden Astrozyten ermöglicht。Darauf basierend soll die Bedeutung des astrozytischen glycine - transporters Glyt-1 fgr die function des NMDA-Rezeptors so - tierere实验模型也见primäre Astrozyten, Neuronen and deren Kokulturen untersucht werden。beonderer Schwerpunkt iost die Aufklärung der therapeutischen Wirkung eines选择性拮抗剂拮抗剂<e:1> (glycine - binding - ungsstelle des NMDA-Rezeptors)。德国生物化学与分子生物学家,德国生物化学与分子生物学家,德国生物化学与分子生物学家,德国生物化学与分子生物学家,德国生物化学与分子生物学家。
英文摘要
Gehirn-Ödeme und eine Störung in der glutamatergen Neurotransmission sind pathologische Befunde in der Hepatischen Enzephalopathie (HE), die infolge einer durch Leber-Krankheiten verursachten Hyperammonämie entsteht. Die molekularen Mechanismen sind unbekannt. Der glutamaterge NMDA-Rezeptor benötigt neben Glutamat Glycin als Koagonisten. Ebenso wie Glutamat steigt die extrazelluläre Konzentration von Glycin im tierexperimentellen Modell der akuten HE auf bis uzu 300% an. Eine Überaktivierung der neuronalen Rezeptoren wird durch Wiederaufnahme der Neurotransmitter aus dem synaptischen Spalt durch spezifische Transportproteine im wesentlichen der umgebenden Astrozyten ermöglicht. Darauf basierend soll die Bedeutung des astrozytischen Glycin-Transporters Glyt-1 für die Funktion des NMDA-Rezeptors sowohl am tierexperimentellen Modell als auch in primäre Astrozyten, Neuronen und deren Kokulturen untersucht werden. Besonderer Schwerpunkt iost die Aufklärung der therapeutischen Wirkung eines selektiven Antagionisten für die Glycin-Bindungsstelle des NMDA-Rezeptors. Durch kombinierte Anwendung NMR-spektroskopischer, biochemischer und molekularbiologischer Methoden sollen weitere Beziehungen zwischen Funktion der Astrozyten, Energiemetabolismus und Neurotransmitter-Funktion unter normalen und pathologischen Bedingungen erfaßt werden.
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