Untersuchungen zum Einfluß von extrazellulärem Glycin auf die glutamerge Neurotransmission in der Hepatischen Enzephalopathie

细胞外甘氨酸对肝性脑病谷氨酸神经传递影响的研究

• 批准号: 5358580
• 负责人: Dr. Claudia Zwingmann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Organische und Analytische Chemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5358580?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zum; Einflu; von; extrazellul

Gehirn-Ödeme und eine Störung in der glutamatergen Neurotransmission sind pathologische Befunde in der Hepatischen Enzephalopathie (HE), die infolge einer durch Leber-Krankheiten verursachten Hyperammonämie entsteht. Die molekularen Mechanismen sind unbekannt. Der glutamaterge NMDA-Rezeptor benötigt neben Glutamat Glycin als Koagonisten. Ebenso wie Glutamat steigt die extrazelluläre Konzentration von Glycin im tierexperimentellen Modell der akuten HE auf bis uzu 300% an. Eine Überaktivierung der neuronalen Rezeptoren wird durch Wiederaufnahme der Neurotransmitter aus dem synaptischen Spalt durch spezifische Transportproteine im wesentlichen der umgebenden Astrozyten ermöglicht. Darauf basierend soll die Bedeutung des astrozytischen Glycin-Transporters Glyt-1 für die Funktion des NMDA-Rezeptors sowohl am tierexperimentellen Modell als auch in primäre Astrozyten, Neuronen und deren Kokulturen untersucht werden. Besonderer Schwerpunkt iost die Aufklärung der therapeutischen Wirkung eines selektiven Antagionisten für die Glycin-Bindungsstelle des NMDA-Rezeptors. Durch kombinierte Anwendung NMR-spektroskopischer, biochemischer und molekularbiologischer Methoden sollen weitere Beziehungen zwischen Funktion der Astrozyten, Energiemetabolismus und Neurotransmitter-Funktion unter normalen und pathologischen Bedingungen erfaßt werden.

肝性脑病（HE）的病理基础是神经递质传递的基础和加强，其影响主要是由高氨血症引起的Leber-Krankheiten。分子机械师们并不诚实。NMDA-Rezeptor对Glycin和Koagonisten有良好的抑制作用。因此，与谷氨酰胺一样，甘氨酸在急性HE模型中的浓度高达300%。神经元的激活是通过突触Spalt中的神经递质的释放来实现的，而突触Spalt中的神经递质是通过特定的转运蛋白来实现的。在主要的Astrozyten、Neuronen和Deren Kokulturen韦尔登中，我们也使用了三种实验模型来研究星形甘氨酸转运蛋白Glyt-1对NMDA受体功能的影响。Besonderer Schwerpunkt lost die Aufklärung der therapeutischen Wirkung eines selektiven Antagionisten für die Glycin-Bindungsstelle des NMDA-Rezeptors.本文通过核磁共振波谱分析、生化和分子生物学方法综合研究了正常和病理条件下的Astrozyten、能量代谢和神经递质功能。