Funktion von TFIIH für die Transkriptionsdynamik und Zellzyklus-Kontrolle

TFIIH 在转录动力学和细胞周期控制中的功能

• 批准号: 5358981
• 负责人: Professor Dr. Achim Weber
• 金额: --
• 依托单位: Institut für allgemeine Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5358981?language=en
• 关键词: Funktion; von; TFIIH; die; Transkriptionsdynamik

Der generelle Transkriptionsfaktor II H (TFIIH) ist ein multifunktionelles Protein mit essenzieller Funktion für die DNA-Reparatur, Transkription sowie Zellzyklus-Kontrolle. Mutationen der beiden größten Untereinheiten (XPB und XPD) führen beim Menschen zum Krankheitsbild der Xeroderma pigmentosum, das u.a. durch eine erhöhte Hautkrebsneigung gekennzeichnet ist. Ziel des Forschungsprojektes ist die Charakterisierung von TFIIH hinsichtlich neuer Aspekte der transkriptionellen Regulation proteinkodierender Gene und seiner Rolle für die ZellzyklusKontrolle. Dazu werden als Modellsysteme Zell-Linien von Patienten mit XPB und XPD stabil mit dem jeweiligen Wildtyp-Gen transfiziert, um in vergleichenden Analysen XP-Zellen und funktionell korrigierte Zellen zu untersuchen. Differenziell exprimierte Gene werden mittels Micro-Array-Analysen bestimmt; anschließend werden die molekularen Mechanismen der differenziellen Regulation dieser Gene untersucht. In den Vorarbeiten konnte gezeigt werden, daß TFIIH Bestandteil eines bisher nicht beschriebenen Zellzyklus-Kontrollpunkts ist, dessen molekulare Grundlagen ausgearbeitet werden sollen. Die Aufklärung dieser Mechanismen ist für das Verstädnis der physiologischen Funktion von TFIIH als Schaltstelle von Genregulation und Zellzykluskontrolle von wesentlicher Bedeutung. Sie trägt direkt zur Charakterisierung der molekularen Mechanismen des Xeroderma-pigmentosum-Syndroms, insbesondere der Krebsentstehung, bei. Auf Grund der Modellhaftigkeit dieser Krebs-assoziierten Erkrankung sind unmittelbare Erkenntnisse für die Tumorbiologie zu erwarten.

一般的转录因子II H（TFIIH）是一种多功能的蛋白质，它具有DNA修复、转录和Zellzyklus控制的功能。美国着色性干皮病患者的染色体突变（XPB和XPD）。这是一个非常高的水平。TFIIH研究的主要特点是具有跨膜调节蛋白质编码基因的新特性，并具有控制Zellzykluscontrolle的作用。韦尔登建立了一个具有XPB和XPD稳定性的病人Zell-Linien模型系统，并将其应用于对XP-Zellen及其功能的分析。差异表达基因通过微阵列分析来评估;分析差异表达基因调控的分子机制。在Vorarbeiten konnte gezeigt韦尔登中，TFIIH Bestandteil eines bisher并没有指定Zellzyklus-Kontrollpunkts ist，因此分子基础是韦尔登。Die Aufklärung dieser Mechanismen ist für das Verstädnis der physiologischen Funktion von TFIIH als Schaltstelle von Genregulation und Zellzykluskontrolle von wesentlicher Bedeutung.您将直接研究着色性干皮病综合征的分子机制特征，包括Krebsentstehung。在模型的基础上，Krebs-assoziierten Erkrankung对肿瘤生物学研究是一个不完整的概念。