ナノスケールのin vivo角層細胞間脂質分子構造解析

纳米级体内角质层细胞间脂质分子结构分析

• 批准号: 18890224
• 负责人: 中川 登
• 金额: $ 1.69万
• 依托单位: Hyogo College of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890224/
• 关键词: 皮膚; 角層; 病態生理; 生体分子; 脂質; X線回折; 炎症; 角化症; 治療

人体の表面に存在する角層は、角層細胞とその細胞間を埋める脂質から構成されており、生体を防御する障壁(バリア)として極めて重要な機能を果たしている。角層細胞間の脂質は、セラミド、脂肪酸、コレステロールなどの分子から構成されており、これら脂質分子はその極性に応じて特定の方向に規則正しく配向し、層板状の膜様構造(ラメラ構造)をとると推定されている。しかし、この分子構造は、電顕による形態的観察や、剥離した角層の一部、あるいは再構成した膜モデルのX線回折によって類推されたものであり、生体における分子配向は不明である。従来、生体の角層に直接X線を照射してこれら脂質の分子配向を解析することはX線ビーム幅が広く不可能であったが、昨年度からの本研究により、SPring-8で発生されるマイクロビームX線を使用すれば生体の角層からでもX線回折像を記録可能であることが明らかになった。本年度は、皮膚疾患をもつマウス皮膚表面から真皮側に直径5μmのマイクロビームX線を段階的に照射し、小角X線回折像を記録した。その結果、魚鱗癬モデルマウスの角層では、対照で観察される13nm周期の規則正しい回折像は見られず、角層細胞間脂質分子の配向が不規則で、その周期性も不均一あることが示唆された。アトピー性皮膚炎モデルマウスでは、軽症の皮膚炎部位ではほとんど回折像に異常はないが、重症の病変部では回折像の強度に変動がみられ、周期性の異常が示唆された。以上より、SPring-8で発生されるマイクロビームX線は生体の角層バリアの分子構造を評価する上で、極めて有用であると考えられた。

Surface of human body の に exist す る Angle layer は, horn cells と そ の intercellular を buried め る lipid か ら constitute さ れ て お り, born body を defense す る barrier (バ リ ア) と し て extremely め て important な function を fruit た し て い る. Angle between the layer of cells の lipid は, セ ラ ミ ド, fatty acid, コ レ ス テ ロ ー ル な ど の molecular か ら constitute さ れ て お り, こ れ ら lipid molecules は そ の polarity に 応 じ て の direction に specific rule is し く match to し, layer plate の others in membrane structure (ラ メ ラ structure) を と る と presumption さ れ て い る. し か し, こ の は molecular structure, the electric 顕 に よ る form 観 や, stripping し た Angle の a layer, あ る い は reconstitution し た membrane モ デ ル の X-ray inflexion に よ っ て analogy さ れ た も の で あ り, living body に お け る ligands to unknown は で あ る. 従, living body の に direct X-ray を irradiation Angle of layer し て こ れ ら lipid の ligands to を parsing す る こ と は X-ray ビ ー ム picture が hiroo く impossible で あ っ た が, yesterday's annual か ら の this study に よ り, SPring - 8 で 発 raw さ れ る マ イ ク ロ ビ ー ム X-ray を use す れ ば raw body の Angle layer か ら で も X-ray inflexion like を record may で あ る こ と Youdaoplaceholder0 Ming ら になった. This year は, skin disorders を も つ マ ウ ス skin surface か ら leather side に 5 microns in diameter の マ イ ク ロ ビ ー ム X-ray を Duan Jie し に exposure, small Angle X-ray inflexion like を record し た. そ の results, ichthyosis モ デ ル マ ウ ス の Angle layer で は, polices according to で 観 examine さ れ る 13 nm is の rules し い inflexion like は see ら れ ず layer, Angle of intercellular lipid molecules の match to the irregular が で, そ の periodic も heterogeneity あ る こ と が in stopping さ れ た. ア ト ピ ー sex dermatitis モ デ ル マ ウ ス で は, 軽 の dermatitis parts で は ほ と ん ど inflexion like に abnormal は な い が, severe の disease - で は inflexion like の strength に - move が み ら れ and periodic abnormal の が sucking さ れ た. Above よ り, SPring - 8 で 発 raw さ れ る マ イ ク ロ ビ ー ム の Angle X-ray は raw body layer バ リ ア の molecular structure を review 価 す る で, extremely め て useful で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

The effect of 14-memberedring macrolides on the production of interleukin-8 mediated by protease-activated receptor 2 in human keratinocytes

14元环大环内酯类药物对人角质形成细胞中蛋白酶激活受体2介导的白细胞介素8产生的影响

• 发表时间: 2008
• 期刊: Antilnicrobial Agents and Chemotherapy 52
• 作者: 上住 聡芳;鈴木 直輝;武田 伸一;上住 聡芳;上住 聡芳;Tatsuya Tsuda
• 通讯作者: Tatsuya Tsuda

前頚部に生じた静脈瘤の手術方法

颈前静脉曲张的手术方法

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本皮膚外科学会誌 10・2
• 作者: Mitsui H;Watanabe T;Komine M;Nakamura H;Shimizu H;Tamaki K.;今田 微香
• 通讯作者: 今田 微香

Functional genomic analysis of skin barrier defects with deranged molecular organization of stratum corneum intercellular lipids in mice lacking transglutaininase 1

缺乏转谷氨酰胺酶 1 的小鼠角质层细胞间脂质分子组织紊乱的皮肤屏障缺陷的功能基因组分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 上住 聡芳;鈴木 直輝;武田 伸一;上住 聡芳;上住 聡芳;Tatsuya Tsuda;今田 微香;Noboru Nakagawa
• 通讯作者: Noboru Nakagawa