心血管病の基礎病態としてのメタボリックシンドローム発症・進展の分子機構の解明

阐明作为心血管疾病基本病理的代谢综合征发生和进展的分子机制

• 批准号: 18890243
• 负责人: 大石 由美子
• 金额: $ 1.77万
• 依托单位: National Institute of Health and Nutrition
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890243/
• 关键词: メタボリックシンドローム; 動脈硬化

心筋梗塞・脳卒中に代表される動脈硬化を原因とした心血管病による死亡が、我が国の総死亡の30%を占め、依然増加傾向にある。心血管病は、高齢者だけでなく働き盛りに突然発症し社会的損失がきわめて大きいうえ、後遺症を残して長期入院を要することも多く、医療経済の観点からも心血管病の予防対策の確立が重要な課題である。動脈硬化の原因として、「メタボリックシンドローム」が注目されている。メタボリックシンドロームは、肥満を背景に、血圧の高値、高脂血症、耐糖能異常など複数のリスク因子を一個人に合併したひとつの疾患単位である。私たちはこれまでに血管系における動脈硬化形成のメカニズムの解明をめざして研究を行い、鍵分子として転写因子KLF5を同定した。一方、メタボリックシンドローム患者は動脈硬化性疾患を発症しやすいことが臨床的によく知られている。そこで私たちは、メタボリックシンドロームの形成と動脈硬化病変の形成・心血管病の発症は連続したものであり、そこには共通のメカニズムが存在するのではないかと考えた。心血管病の鍵分子である転写因子KLF5がメタボリックシンドロームの発症・進展にも重要なのではないかとの仮説をたて、実験を行った。その結果、全身でKLF5の発現が半分に減少したモデルマウスでは、高カロリー・高脂肪食負荷にてもメタボリックシンドロームを発症しにくいことがわかった。この結果から、KLF5は血管だけでなく、筋肉や脂肪組織など代謝に関連した臓器においても作用し、メタボリックシンドロームの発症と動脈硬化の形成の両者に重要であることがあきらかとなった。

Heart infarction and stroke represent the causes of atherosclerosis, cardiovascular disease, death, 30% of all deaths in our country, and an increasing trend. Cardiovascular disease is a major problem in the development of cardiovascular disease prevention strategies. It is an important issue in the development of cardiovascular disease prevention strategies. The cause of arteriosclerosis is discussed in detail below. A combination of factors such as obesity, background, high blood pressure, hyperlipidemia, and glucose tolerance can be found in one person. The study of vascular system and the development of atherosclerosis is based on the study of molecular factors such as KLF5. A patient with atherosclerotic disease may be diagnosed as a disease, and may be clinically diagnosed as a disease. The development of cardiovascular disease is related to the development of cardiovascular diseases. The key molecular factors of cardiovascular disease KLF5 are important for the development and progression of cardiovascular diseases. As a result, the occurrence of KLF5 in the whole body was reduced by half, and the occurrence of KLF 5 in the whole body was reduced by half. The results showed that KLF5 was important for the development of vascular disease and atherosclerosis, which was related to the metabolism of muscle and subcutaneous fat.

项目成果

Overexpression of MCP-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance

脂肪组织中 MCP-1 的过度表达导致巨噬细胞募集和胰岛素抵抗

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem 281
• 作者: Kamei N;Tobe K;Suzuki R;Ohsugi M;Watanabe T;Kubota N;Ohtsuka-Kowatari N;Kumagai K;Sakamoto K;Kobayashi M;Yamauchi T;Ueki K;Oishi Y;Nishimura S;Manabe I;Hashimoto H;Ohnishi Y;Ogata H;Tokuyama K;Tsunoda M;Ide T;Murakami K;Nagai R;Kado
• 通讯作者: Kado