代謝負荷応答における転写因子翻訳後修飾の制御機構と心血管病形成における意義の解明

阐明转录因子翻译后修饰响应代谢应激的控制机制及其在心血管疾病形成中的意义

• 批准号: 21689021
• 负责人: 大石 由美子
• 金额: $ 12.9万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21689021/
• 关键词: 転写; SUMO化; メタボリックシンドローム; 骨格筋; 肥満

代謝系臓器と心血管系は常に変動する物理的・代謝的負荷に応答し、個体としての恒常性を保っている。その基盤として、各細胞には負荷に迅速に応答する遺伝子発現の制御機構が備わっていると考えられる。一方、これまでの研究成果から、SUMO化やアセチル化、リン酸化といった翻訳後修飾が転写因子の機能や安定性を変化させ、遺伝子発現を急速に変化させうることが知られている。我々はこれまでに、KLF5のSUMO化が環境に応じてエネルギー燃焼関連遺伝子群の発現を制御する分子スイッチとして機能することを明らかとしてきた。SUMO化と脱SUMO化は相互に可逆的で迅速な反応であることから、常に変動する細胞内エネルギー状態を反映する迅速な遺伝子発現調節に広く関与している可能性が高い。そこで、本研究計画では、代謝臓器および血管構成細胞の負荷応答における生理的な遺伝子発現調節に、いかにSUMO化やアセチル化が関与するかを解析する。特に、代謝ストレスや外的障害ストレスに対する応答としてのSUMO化/脱SUMO化制御の分子機構を同定する。同時に、肥満・メタボリックシンドロームや動脈硬化の病態形成における、可逆的翻訳後修飾の制御異常を解析し、その分子機構を明らかにすることを目的として研究を進めた。平滑筋細胞や脂肪細胞におけるKLF5のSUMO化の有無を検討した。また、骨格筋におけるKLF5機能の解析を進め、KLF5が運動への応答に重要であることを見いだした。

The metabolic system and cardiovascular system are constantly changing, and the physical and metabolic loads are constantly changing, and the constancy of individuals is maintained. The cells respond quickly to the load of the substrate and the control mechanism for the development of the gene is prepared. The research results of this paper are as follows: SUMO transformation, aggregation, acidification, post-modification, function and stability transformation of writing factors, rapid transformation of gene generation, and knowledge of gene generation. The SUMO of KLF5 can be used to control the development of molecular components related to combustion. SUMO and DESUMO are reversible, and there is a high likelihood that they will be rapidly regulated by the state of intracellular production. In this study, we aim to analyze the regulation of physiological gene production, metabolism and vascular cell stress. In particular, the molecular mechanism for SUMO/DESUMO control is determined by the interaction between metabolic factors and other factors. At the same time, the research on the mechanism of reversible post-inversion modification and control abnormality of atherosclerosis has been carried out The presence or absence of SUMO in smooth muscle cells and fat cells is discussed. The KLF5 is an important part of the KLF5 movement.

项目成果

A Nanoparticle System Specifically Designed to Deliver Short Interfering RNA Inhibits Tumor Grorvth In vivo

专门设计用于传递短干扰 RNA 的纳米颗粒系统可抑制体内肿瘤生长

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cancer Research 69
• 作者: 藤本康介;植松智;審良静男;Yamamoto S;増田智先;Yoshino T;Yamamoto S;Toyama K;Ichikawa M;Sato E;Hosohata K;Hosohata K;Hosohata K;Egawa H;増田智先;Satohiro Masuda;増田智先;増田智先;増田智先;増田智先;Oishi Y;Yagi N
• 通讯作者: Yagi N

Regulatory polymorphism in transcription factor KLF5 at the MEF2 element alters the response to angiotensin II and is associated with human hypertension

• DOI: 10.1096/fj.09-146589
• 发表时间: 2010-06-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Oishi, Yumiko;Manabe, Ichiro;Nagai, Ryozo
• 通讯作者: Nagai, Ryozo