マクロファージ多様性の拡大を起点とした筋再生・修復メカニズムの解明

基于巨噬细胞多样性扩展阐明肌肉再生和修复机制

基本信息

  • 批准号:
    22K19534
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-06-30 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

骨格筋は運動器として機能するのみならず、物理的傷害や代謝変動に対して応答し、個体の恒常性を維持する。筋肉が損傷を受けると、炎症、筋再生と組織修復とが同時に起こり、これら3つの機序が時空間的に連携し、協調して制御されることが、恒常性の回復に必須である。ところが、筋損傷後の修復において、炎症・再生・修復を実行する細胞間連携のネットワークとその制御機構は明らかではない。私はこれまでに、傷害応答の過程でマクロファージは経時的に機能を変えて炎症の進行と収束・組織修復を制御することを見出した。また、予備的なシングルセルトランスクリプトームの解析から、損傷後の骨格筋には5種類もの未知のマクロファージサブタイプが集結し、他の細胞種とのコミュニケーションを進めることを見出している。これらの検討結果を踏まえ、マクロファージの時空間多様性の拡大が、筋衛星細胞や線維芽細胞との細胞間連携を介して組織の適切な修復を主導するのではないかと着想した。本研究では、①筋再生・修復を主導する新規マクロファージサブタイプの同定と分類、②1細胞間相互作用の時空間解析、③マクロファージが筋衛星細胞や線維芽細胞の活性化を制御する分子機構の解明を通じ、マクロファージの多様性が、細胞間相互作用ネットワークを介して組織炎症を制御し、修復と再生を実現する分子機序を明らかにする。
Function of skeletal muscle は sports apparatus と し て す る の み な ら ず, physical damage や metabolic variations に し seaborne て 応 answer し, individual の constancy を maintain す る. Brawn を が injury by け る と, inflammation, muscle regeneration と tissue repair と が に up at the same time こ り, こ れ ら 3 つ の machine sequence space when が に し link-up, coordinate し て suppression さ れ る こ と が, constancy の must reply に で あ る. と こ ろ が, muscle damage の after repair に お い て, inflammation, regeneration, repair を line be す る の link-up between cells ネ ッ ト ワ ー ク と そ の system royal institution は Ming ら か で は な い. Private は こ れ ま で に, injury 応 a の process で マ ク ロ フ ァ ー ジ は 経 に function when を - え て inflammation の for と 収 beam, tissue repair を suppression す る こ と を shows し た. ま た, reserve な シ ン グ ル セ ル ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム の parsing か ら, の after injury of skeletal muscle に は 5 kinds も の unknown の マ ク ロ フ ァ ー ジ サ ブ タ イ プ が rally し, he の cells と の コ ミ ュ ニ ケ ー シ ョ ン を into め る こ と を shows し て い る. こ れ ら の 検 please tread results を ま え, マ ク ロ フ ァ ー ジ の and others in space more sexual の company, big が や line d bud, muscle satellite cells と の を link-up between cell medium し て organization の appropriate な repair を dominant す る の で は な い か think と し た. This study で は, (1) muscle regeneration, repair を dominant す る new rules マ ク ロ フ ァ ー ジ サ ブ タ イ プ の with と classification, (2) 1 cell interaction between spatial resolution, (3) マ の ク ロ フ ァ ー ジ が muscle satellite cells や line d bud の activeness を suppression す る molecular institutions の interpret を じ, マ ク ロ フ ァ ー ジ の others が, more interactions between cells ネ ッ ト ワ ー ク を interface し て tissue inflammation を royal し, repair と regeneration を be presently す る molecular machine sequence を Ming ら か に す る.

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
シングルセルトランスクリプトームから読み解く筋再生・修復メカニズム
从单细胞转录组破译肌肉再生和修复机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hayakawa Sumio;Ohishi Tomokazu;Oishi Yumiko;Isemura Mamoru;Miyoshi Noriyuki;大石由美子;大石由美子;大石由美子;大石由美子;大石由美子
  • 通讯作者:
    大石由美子
Immunometabolism as a novel therapeutic target of atherosclerosis
免疫代谢作为动脉粥样硬化的新治疗靶点
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Oishi;Y
  • 通讯作者:
    Y
Mechanisms of cooperative cell-cell interactions in skeletal muscle regeneration.
Activated cholesterol metabolism is integral for innate macrophage responses by amplifying Myd88 signaling.
  • DOI:
    10.1172/jci.insight.138539
  • 发表时间:
    2022-11-22
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Hayakawa, Sumio;Tamura, Atsushi;Nikiforov, Nikita;Koike, Hiroyuki;Kudo, Fujimi;Cheng, Yinglan;Miyazaki, Takuro;Kubekina, Marina;Kirichenko, Tatiana, V;Orekhov, Alexander N.;Yui, Nobuhiko;Manabe, Ichiro;Oishi, Yumiko
  • 通讯作者:
    Oishi, Yumiko
Cyclic stretch regulates immune responses via tank-binding kinase 1 expression in macrophages.
  • DOI:
    10.1002/2211-5463.13526
  • 发表时间:
    2023-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.6
  • 作者:
    Nakagawa, Anna;Hayakawa, Sumio;Cheng, Yinglan;Honda, Azusa;Yuzawa, Ryo;Ogawa, Rei;Oishi, Yumiko
  • 通讯作者:
    Oishi, Yumiko
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  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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    0
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
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    0
  • 作者:
    大塚 千聖;林 晋一郎;鈴木 裕美;大石 由美子
  • 通讯作者:
    大石 由美子
骨髄球系細胞が持つ細胞内時計の錯乱が筋再生に及ぼす影響
骨髓细胞细胞内时钟破坏对肌肉再生的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    渡辺 藍子;小池 博之;大石 由美子
  • 通讯作者:
    大石 由美子

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