权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

双極性障害とミトコンドリアDNA欠失神経細胞に関する研究

双相情感障碍和线粒体 DNA 缺陷神经元的研究

基本信息

批准号：
18890237
负责人：
福家聡
金额：
$ 1.74万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890237/
关键词：
mitochondria bipolar disorder POLG mitochondrial DNA neuron mood disorder BrdU CPEO mtDNA

项目摘要

気分障害と神経細胞におけるmitochondrial DNA(以下mtDNA)の変異・欠失の関係を明らかにするために、mtDNA欠失を蓄積するモデル細胞の樹立を目的として、ヒトDNA polymerase γ catalytic subunit(以下POLG)遺伝子に、(1)遺伝子改変マウスにおいてmtDNA変異蓄積の報告がある変異、(2)実際に欠失mtDNAおよび気分障害を併発するCPEO(chronic progressive externalophthalmoplegia)家系で見られるH932Y変異とY955C変異、(3)当研究室において双極性障害患者のゲノム配列より見つかった複数の新たな変異をそれぞれ導入した変異POLGを安定的・調節的に発現するヒト神経芽細胞株SH-SY5Yを樹立した。SH-SY5Y細胞のレチノイン酸による神経細胞様へ分化誘導後において、数種類の変異POLG発現細胞では導入遺伝子の薬剤による誘導に伴って短い欠失mtDNAを生じることを示唆する結果を得た。一方、同じ条件においては野生型POLGの発現では欠失mtDNAの蓄積は認められなかった。現在、欠失mtDNAの蓄積を更に促進する培養条件や細胞外刺激、蓄積によって起こる細胞機能の異常についての研究を進めている。また、細胞で欠失mtDNAの蓄積が示唆されたヒト変異に相当するマウス変異POLGを発現するknock-inマウスにおいても、脳内に欠失mtDNAの蓄積が認められた。

におけるmitochondrial DNA (hereinafter mtDNA) is different and the relationship is missing, mtDNA is missing and the relationship is missing, mtDNA is missing and is accumulating, and the purpose of the cell is establishing is the purpose of DNA polymerase γ catalytic subunit (POLG below) 缝子に、(1)弝子椉マウスにおいてmtDNA変differential accumulationのReport the difference, (2) the difference between the mtDNA and the mtDNA is divided into obstacles and the CPEO (chronic progressive externalophthalmoplegia) pedigree: H932Y variant and Y955C variant, (3) Bipolar disorder patient in the laboratoryノム配arrayより见つかったpluralの新たな変differentをそれぞれImportした変different POLG The stable and regulated budding cell line SH-SY5Y has been established. After induction of differentiation of SH-SY5Y cells, several types of heterogeneous POLG appeared. When the cells are introduced into the DNA, the mtDNA is induced and the results are obtained. On one side, under the same conditions, the wild-type POLG is present and the accumulation of mtDNA is lost. Nowadays, the accumulation of mtDNA has been improved, the culture conditions have been improved, extracellular stimulation has occurred, and the accumulation of mtDNA has led to abnormal cell function and research.また、The accumulation of mtDNA in cells is not the same as the accumulation of mtDNA. It is the same as POLG.発appearするknock-inマウスにおいても, 焳内に无码无 accumulateがcognizeめられた.