Physiologie des orphan G-Protein-gekoppelten Rezeptors GPR34

孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR34 的生理学

• 批准号: 5359322
• 负责人: Professor Dr. Torsten Schöneberg
• 金额: --
• 依托单位: Rudolf-Schönheimer-Institut für Biochemie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5359322?language=en
• 关键词: Physiologie; des; orphan; Protein; gekoppelten

Die Mitglieder der sogenannten G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) rekrutieren die größte Familie membranbeständiger Rezeptormoleküle und stellen mit über 60% den Hauptangriffspunkt für Pharmakotherapeutika dar. Der Hälfte aller identifizierten GPCR (olfaktorische GPCR). Zahlreiche "orphan" GPCR konnten in den letzten Jahren "deorphanisiert" werden und offenbarten bis dato unbekannte physiologische Funktionen. Kürzlich gelang unserer Arbeitsgruppe die Isolierung eines bisher unbekannten Rezeptors (GPR34), der nukleotid-bindenden Rezeptoren ähnlich ist, aus einer fötalen cDNA-Bank. Strukturell gehört der GPR34 in die neue Gruppe von ADP-Rezeptoren und ist unter anderem in Granulozyten exprimiert. Eine initiale phylogenetische Anlayse ergab eine hohe Konservierung innerhalb der Vertebraten bis hin zu Knorpelfischen. Erste Versuche, den Liganden aus Gewebepräparationen zu identifizieren, ergaben eine agonistisch-wirkende, hitze- und säurestabile Fraktion aus Gehirngewebe und Blutplasma, die durch die Reinigung an C18-Säulen gewonnen wurde. Der GPR34 koppelt wahrscheinlich wie der ADP-Rezeptor an Gi/o-Proteine. Wichtigstes Ziel der pharmakologischen Untersuchungen ist die Identifizierung des natürlichen Liganden und die Charakterisierung der Signaltransduktion. In weiteren molekularbiologischen Untersuchungen soll die genomische Struktur einschließlich des Promotors und der Expressionsregulation analysiert werden. Zur Klärung der physiologischen und pathophysiologischen Relevanz soll ein GPR34-defizientes Mausmodell hergestellt werden. Es wird erwartet, dass durch diese Untersuchungen neuartige Einblicke in ein phylogenetisch hoch konserviertes Rezeptor/Liganden-System erlangt werden.

Die Mitglieder der sogenannten G-Protein-gekoppelten Rezeptoren（GPCR）rekrutieren die größte Familie membranbeständiger Rezeptormoleküle und stellen mit über 60% den Hauptangriffspunkt für Pharmakotherapeutika dar. Der Hälfte阿勒identifizierten GPCR（olfaktorische GPCR）. Zahlreiche“orphan”GPCR konten in den Jahren“deorphanisiert”韦尔登和冒犯bis dato unbekannte physiologische Funktionen。Kürzlich gelang unserer Arbeitsgruppe die Isolierung eines bisher unkannten Rezeptors（GPR34），der nukleotid-bindenden Rezeptoren ähnlich ist，aus einer fötalen cDNA-Bank. Strukturell在ADP-Rezeptoren的新组中获得了GPR 34，并在Granulozyten中表现出色。一个初步的遗传学分析需要一个更高的脊椎动物的内halb bis hin zu Knorpelfischen。第一种方法是，通过G18-Säulen的再灌注，进行一种激动剂-再灌注，从G18-Säulen和Blutplasma中获得一种稳定的碎片。GPR 34与ADP-受体和Gi/o-蛋白类似。Wichtigstes Ziel der Pharmakologischen Untersuchungen是天然配体的识别和信号传导的特征。在其他分子生物学研究中，启动子和表达调控分析的基因组结构是必需的。Zur Klärung der physiologischen und pathophysiologischen Relevanz soll ein GPR 34-defizientes Mausmodell hergestellt韦尔登.这将是一个非常好的解决方案，通过这种方法，可以在一个非常好的储存器/配体系统中建立一个新的韦尔登。