Physiologie des orphan G-Protein-gekoppelten Rezeptors GPR34

Die Mitglieder der sogenannten G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) rekrutieren Die größte family membranbeständiger rezeptormolek<e:1>和stellmit <e:1> ber 60% den Hauptangriffspunkt f<e:1> r Pharmakotherapeutika dar。Der Hälfte等位基因鉴定GPCR （olfaktorische GPCR）。Zahlreiche的“孤儿”GPCR konnden letzten Jahren“去孤儿”是和他的数据不正常的生理功能。k<s:1> rzlich gelang unserer Arbeitsgruppe die Isolierung eines bisher unbekannten Rezeptors (GPR34), der nucleotide - indiden Rezeptoren ähnlich ist, aus einer fötalen cDNA-Bank。在Granulozyten实验中，die neue grouppe von ADP-Rezeptoren和ist under anderem中的GPR34的Strukturell gehört。初步系统发育分析：《脊椎动物的内胆》。Erste Versuche, den Liganden aus Gewebepräparationen zu identifizieren, ergaben eine agonistisch-wirkende, hitze- and säurestabile fration aus Gehirngewebe and Blutplasma, die durch die Reinigung and C18-Säulen gewonnen wurde。Der GPR34 koppelt wahrscheinlich Der ADP-Rezeptor和Gi/o- protein。[8][王志强，王志强，王志强，等。][j] .药理学研究。[j] .信号转导研究。在分子生物学研究中，启动子和表达调控分析的研究进展。[13] [Klärung] [der生理与病理生理][相关文献][j]。在遗传系统发育学中，研究了受体/配体系统的遗传机制。

Die Mitglieder der sogenannten G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) rekrutieren die größte Familie membranbeständiger Rezeptormoleküle und stellen mit über 60% den Hauptangriffspunkt für Pharmakotherapeutika dar. Der Hälfte aller identifizierten GPCR (olfaktorische GPCR). Zahlreiche "orphan" GPCR konnten in den letzten Jahren "deorphanisiert" werden und offenbarten bis dato unbekannte physiologische Funktionen. Kürzlich gelang unserer Arbeitsgruppe die Isolierung eines bisher unbekannten Rezeptors (GPR34), der nukleotid-bindenden Rezeptoren ähnlich ist, aus einer fötalen cDNA-Bank. Strukturell gehört der GPR34 in die neue Gruppe von ADP-Rezeptoren und ist unter anderem in Granulozyten exprimiert. Eine initiale phylogenetische Anlayse ergab eine hohe Konservierung innerhalb der Vertebraten bis hin zu Knorpelfischen. Erste Versuche, den Liganden aus Gewebepräparationen zu identifizieren, ergaben eine agonistisch-wirkende, hitze- und säurestabile Fraktion aus Gehirngewebe und Blutplasma, die durch die Reinigung an C18-Säulen gewonnen wurde. Der GPR34 koppelt wahrscheinlich wie der ADP-Rezeptor an Gi/o-Proteine. Wichtigstes Ziel der pharmakologischen Untersuchungen ist die Identifizierung des natürlichen Liganden und die Charakterisierung der Signaltransduktion. In weiteren molekularbiologischen Untersuchungen soll die genomische Struktur einschließlich des Promotors und der Expressionsregulation analysiert werden. Zur Klärung der physiologischen und pathophysiologischen Relevanz soll ein GPR34-defizientes Mausmodell hergestellt werden. Es wird erwartet, dass durch diese Untersuchungen neuartige Einblicke in ein phylogenetisch hoch konserviertes Rezeptor/Liganden-System erlangt werden.