V2-Vasopressin-Rezeptor-defiziente Mäuse als pathophysiologisches und therapeutisches Modell

基因突变Veränderungen der Struktur von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) verursachen eine Vielzahl von Erkrankungen, die endokrine Funktionsstörungen, blinheit and sogar tumor einschließen。[4] [j] <s:1>临床医学与临床医学研究进展möglich。(1) häufigste分子：Ursache f<e:1> (r solche Erkrankungen ist der funcktionsverlust eines GPCR。[例][j] [j] [j] [j] [j] [d] [j]。Der Funktionsverlust des V2-R fhrt zu einem Phänotyp，研究x染色体肾病性尿崩症（NDI）。与此同时，研究人员还发现了一种新的治疗方法，可用于治疗疾病，可用于治疗疾病，可用于治疗疾病，可用于治疗疾病，可用于治疗疾病。因此，基因组学家Ebene versucht， durh rekomination mit speziellen RNA/DNA-Hybrid-Oligonukleotiden die Mutation wider rückgängig zu machen。氨基糖苷erhöhen die Überleserate von vorzeitigen stop - codons， so pass durch Nonsense-Codons unterbrochene mrna zu funktionsfähigen Rezeptoren translatiert werden können。Die therapeutische relevant dieses Phänomens wind in diesem项目及体外和体内模型研究。在einem撰写的Ansatz soll auf protein - bene die rezeptorfunction des mutierten rezeptormitteles komplementären V2-R-Fragments wiederhergestellt werden。Die prinzipielle functional dieses ansates3 sowohl - durch腺病毒抗原Gentransfer als aucch Kreuzung mit V2-R-Fragment-transgenen Mäusen <s:2> berpr<e:1> [j]。[2] [1] [3] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

Mutationsbedingte Veränderungen der Struktur von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCR) verursachen eine Vielzahl von Erkrankungen, die endokrine Funktionsstörungen, Blindheit und sogar Tumore einschließen. Für wenige dieser Erkrankungen ist derzeit eine kausale Therapie möglich. Die häufigste molekulare Ursache für solche Erkrankungen ist der Funktionsverlust eines GPCR. Exemplarisch für diese Gruppe von Erkrankungen wurde eine transgene Mauslinie etabliert, die ein vorzeitiges Stopp-Codon in ihrem V2-Vasopressin-Rezeptor (V2-R) trägt. Der Funktionsverlust des V2-R führt zu einem Phänotyp, wie er beim X-chromosomal vererbten renalen Diabetes insipidus (NDI) des Menschen beobachtet wird. An diesem Tiermodell sollen neue Therapieprinzipien, die auf genomischer Ebene, Tranlations- und Proteinebene angreifen, auf ihre Effizienz überprüft werden. So wird auf genomischer Ebene versucht, durch Rekombination mit speziellen RNA/DNA-Hybrid-Oligonukleotiden die Mutation wieder rückgängig zu machen. Aminoglykoside erhöhen die Überleserate von vorzeitigen Stopp-Codons, so dass durch Nonsense-Codons unterbrochene mRNAs zu funktionsfähigen Rezeptoren translatiert werden können. Die therapeutische Relevanz dieses Phänomens wird in diesem Projekt an in vitro und in-vivo Modellen untersucht werden. In einem dritten Ansatz soll auf Proteinebene die Rezeptorfunktion des mutierten Rezeptors mittels eines komplementären V2-R-Fragments wiederhergestellt werden. Die prinzipielle Funktion dieses Ansatzes wird sowohl durch adenoviralen Gentransfer als auch durch Kreuzung mit V2-R-Fragment-transgenen Mäusen überprüft. Es wird erwartet, dass diese Untersuchungen am Modell der NDI-Maus auf andere durch Mutationen in GPCR und weiteren Membranproteinen hervorgerufene Erkrankungen übertragen werden können.