Study on DNA repair mechanism and mutagenesis using novel cell lines

利用新型细胞系研究DNA修复机制和诱变

• 批准号: 19310035
• 负责人: TAUCHI Hiroshi
• 金额: $ 11.48万
• 依托单位: Ibaraki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19310035/
• 关键词: 放射線; 突然変異; DNA損傷修復; 修復; 放射線影響; DNA損傷

In this study, we focused on the regulation of DNA damage repair pathways and induction of somatic mutation by radiation. We found that NBS1 regulates a novel apoptosis induction following DNA damage by disrupting the Ku70-Bax complex, which is required for activation of the mitochondrial apoptotic pathway. In addition, by using a hyper-sensitive mutation detection system, we successfully observed the reverse dose-rate effect for carbon beam at higher LET but not that at lower LET. Taken together with our previous publications on mutation induction by high LET radiation, the observation indicates that the changes in cell cycle dependence of mutation induction dependent on radiation LET should be a main cause of the reversed dose rate effect for somatic mutation. Finally, we established novel assay systems that can be applied for study on DNA repair and somatic mutation induction.

本论文主要研究辐射对DNA损伤修复途径的调控和辐射诱导体细胞突变的影响。我们发现NBS 1通过破坏Ku 70-Bax复合物来调节DNA损伤后的新型凋亡诱导，Ku 70-Bax复合物是激活线粒体凋亡途径所必需的。此外，我们利用超灵敏的突变检测系统，成功地观察到碳束在高LET下的反向剂量率效应，而在低LET下则没有。结合我们以前发表的关于高LET辐射诱变的研究，观察结果表明，依赖于LET辐射的诱变的细胞周期依赖性的改变可能是体细胞突变的剂量率效应逆转的主要原因。最后，我们建立了新的检测系统，可应用于DNA修复和体细胞突变诱导的研究。

项目成果

Homologous recombination repair is regulated by domains at the N- and C-terminus of NBS1 and is dissociated with ATM functions

• DOI: 10.1038/sj.onc.1210428
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: ONCOGENE
• 影响因子: 8
• 作者: Sakamoto, S.;Iijima, K.;Komatsu, K.
• 通讯作者: Komatsu, K.

Post-translational modification of NBS1 regulates apoptosis induction in response to DNA damage.

NBS1 的翻译后修饰可调节 DNA 损伤时的细胞凋亡诱导。

• 发表时间: 2009
• 作者: Hidaka;K.;Yamada;M.;Kamiya;H.;Masutani;C.;Harashima;H.;Hanaoka;F.;Nohmi;T;Mika Hori;星川 欣孝;田内広
• 通讯作者: 田内広

NBS1が制御する新規のDNA損傷誘発アポトーシス経路

NBS1 调控的新型 DNA 损伤诱导凋亡途径

• 发表时间: 2008
• 作者: 田内広;小林純也;坂本修一;松浦伸也;小松賢志
• 通讯作者: 小松賢志

NBS1によるp53非依存的な放射線誘発アポトーシス制御の機構

NBS1 不依赖 p53 的辐射诱导细胞凋亡调节机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 飯島健太;村中千寿子;小林純也;坂本修一;小松賢志;田内広
• 通讯作者: 田内広

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