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Rolle des Plasminogen Aktivator Inhibitor (PAI)-1 in der Pathogenese der fructoseinduzierten nicht-alkoholbedingten Fettlebererkrankung: Regulation des Triglyzeridexports und der iNKT-Zellen in der Leber

纤溶酶原激活剂抑制剂（PAI）-1在果糖诱导的非酒精性脂肪肝发病机制中的作用：肝脏中甘油三酯输出和iNKT细胞的调节

基本信息

批准号：
53592481
负责人：
Professorin Dr. Ina Bergheim
金额：
--
依托单位：
Department für Ernährungswissenschaften
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2008
资助国家：
德国
起止时间：
2007-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/53592481?language=en
关键词：
Rolle des Plasminogen Aktivator Inhibitor

项目摘要

Neben einer generellen Überernährung scheint auch eine fructosereiche Ernährung ein wesentlicher Risikofaktor für die Entstehung der nicht-alkoholbedingten Fettleber (NAFLD) zu sein. In eigenen Untersuchungen konnte in der Maus nachgewiesen werden, dass die chronische Fructoseaufnahme mit einer vermehrten Translokation bakteriellen Endotoxins aus dem Darm in die Pfortader und TLR-4-abhängigen Aktivierung von Kupffer Zellen in der Leber assoziiert ist. Als Folge kommt es zur Induktion der Expression des Tumornekrosefaktor (TNF) α, der über TNF α Rezeptor 1-abhängige Signalwege zur Induktion des Plasminogen Aktivator Inhibitor (PAI)-1 führt. PAI-1 blockiert nicht nur die kompensatorische Induktion der Lipidsekretion nach chronischer Fructosefütterung und trägt somit zur Fettakkumulation in der Leber bei, sondern scheint auch die Aktivierung von iNKT-Zellen in der Leber zu modulieren. Ziel des vorliegenden Fortsetzungsantrages ist es zum Einen zu untersuchen, über welche molekularen Mechanismen es zur Induktion des Triglyzeridtransports in Mäusen, die vor der fructoseinduzierten NAFLD geschützt sind (z.B. TNFR1 -/- und PAI-1 -/- Mäuse) kommt. Zum Anderen soll untersucht werden, welche Rolle Fructose und PAI-1 in der Regulation der iNKT-Zellen in der Leber spielen.

Neben einer generellen Übernährung scheint auch eine fructosereiche Ernährung ein wesentlicher Risikofaktor für die Entstehung der nicht-alkoholbedingten Fettleber（NAFLD）zu sein.在韦尔登的特征性研究中，慢性果糖与来自Pfortader和TLR-4-abhängigen Aktivierung von Kupffer Zellen的Darm的内毒素发生了相互转化。Folge可以诱导肿瘤坏死因子（TNF）α的表达，也可以诱导TNF α受体1-阻断信号通路诱导纤溶酶原激活抑制剂（派）-1的表达。派-1阻断不仅是通过脂质调节的补偿性诱导，还可以通过调节iNKT-Zellen在Leber中的活性来实现。在Mäusen，前几种Fortsetzungsantrages是一种独特的机制，它是在Mäusen进行甘油三酯运输的分子机制，而在NAFLD的果糖运输中，前几种Fortsetzungsantrages是（z.B. TNFR 1-/- und派-1 -/- Mäuse）kommt.因此，我们必须了解韦尔登和派-1在体内对iNKT-Zellen的调节作用。