The mechanism for netrin-1 regulated anti-cell death activity and its role in human diseases

netrin-1调节抗细胞死亡活性的机制及其在人类疾病中的作用

• 批准号: 19390092
• 负责人: ARAKAWA Hirofumi
• 金额: $ 7.24万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390092/
• 关键词: 分子腫瘍学; ネトリン; ネトリンレセプター; アポトーシス; 細胞死; p53; 細胞死抑制; カスペース; 神経軸索誘導

In the present study, we identified a novel netrin-1 receptor X that mediates netrin-1 regulated anti-cell death activity. The interaction of netrin-1 with receptor X not only blocked p53-dependent apoptosis but also induced chemotaxis of both vascular endothelial cells and cancer cells. The interaction led to activation of AKT and Src. In vivo, netrin-1 was colocalized with receptor X at the basement membrane of colorectal epithelial cells. Netrin-1 expression was frequently lost in human colorectal cancer tissues whereas the expression was elevated in cancer stromal region. In 3D culture experiment, the interaction of netrin-1 with receptor X induced cell polarization and growth suppression of colorectal cancer cells. These results suggest that the signaling pathway via netrin-1 and receptor X plays a critical role in cell polarity to suppress tumor initiation and progression.

在本研究中，我们鉴定了一种新的Netrin-1受体X，它介导Netrin-1调节的抗细胞死亡活性。Netrin-1与X受体的相互作用不仅阻断了P53依赖的细胞凋亡，而且还诱导了血管内皮细胞和癌细胞的趋化。这种相互作用导致AKT和Src的激活。在体内，Netrin-1与X受体共定位于大肠上皮细胞基底膜。Netrin-1在结直肠癌组织中表达缺失，而在癌间质中表达升高。在3D培养实验中，Netrin-1与X受体的相互作用诱导了结直肠癌细胞的极化和生长抑制。这些结果表明，通过Netrin-1和受体X的信号通路在细胞极性中起着关键作用，从而抑制肿瘤的发生和发展。

项目成果

神経芽腫のプログラム細胞死における依存性受容体UNC5Dの機能的役割

依赖受体UNC5D在神经母细胞瘤程序性细胞死亡中的功能作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 李元元;荒川博文;他
• 通讯作者: 他

Mutation of RRM2B, encoding p53-controlled ribonucleotide reductase (p53R2), causes severe mitochondrial DNA depletion

• DOI: 10.1038/ng2040
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: NATURE GENETICS
• 影响因子: 30.8
• 作者: Bourdon, Alice;Minai, Limor;Rotig, Agnes
• 通讯作者: Rotig, Agnes

Mieapのヒトがんにおける不活性化

Mieap 在人类癌症中的失活

• 发表时间: 2009
• 作者: 二村学、荒川博文;他
• 通讯作者: 他

XEDAR as a putative colorectal tumor suppressor that mediates p53-regulated anoikis pathway

• DOI: 10.1038/onc.2009.154
• 发表时间: 2009-08
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: C. Tanikawa;Y. Furukawa;N. Yoshida;H. Arakawa;Y. Nakamura;K. Matsuda

神経芽腫の生存と死を制御する新規依存性受容体UNC5Dの機能的役割

新型依赖性受体UNC5D在调节神经母细胞瘤存活和死亡中的功能作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 朱育炎;荒川博文;他
• 通讯作者: 他