Identification and characterization of p53-target genes

p53 靶基因的鉴定和表征

• 批准号: 17013089
• 负责人: ARAKAWA Hirofumi
• 金额: $ 26.75万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17013089/
• 关键词: p53; 転写; 標的遺伝子; がん; マイクロアレイ; がん抑制遺伝子; ミトコンドリア; 品質管理; 細胞質分裂; 染色体異数性; オートファジー; がん治療; 細胞死; DNA損傷; 血管新生; 腫瘍血管

In the present study, we identified and characterized seven novel p53-target genes ; DFNA5, SEMA3F, BLNK, UNC5A, TMPS, NEEP21 and Mieap. DFNA5, UNC5A, TMPS and NEEP21 are involved in p53-dependent apoptosis. SEMA3F is a mediator of p53-regulated anti-angiogenesis. Discovery of these genes could provide more information to two major functions of p53 ; cell death and anti-angiogenesis. On the other hand, discovery of BLNK and Mieap demonstrates that there are very novel pathways for p53 tumor suppression. BLNK prevents aneuploidy by inhibiting cytokinesis after DNA damage, leading to maintenance of genomic stability. Moreover, Mieap plays an essential role in mitochondrial quality control. These findings could not only shed light on the mechanism of p53 tumor suppression but also contribute to understanding of cancer nature.

在本研究中，我们鉴定并表征了七个新的p53靶基因：DFNA 5，SEMA3F，BLNK，UNC5A，TMPS，NEEP 21和Mieap。DFNA 5、UNC5A、TMPS和NEEP 21参与p53依赖性凋亡。SEMA3F是p53调节的抗血管生成的介质。这些基因的发现可以为p53的两个主要功能：细胞死亡和抗血管生成提供更多的信息。另一方面，BLNK和Mieap的发现表明存在非常新颖的p53肿瘤抑制途径。BLNK通过抑制DNA损伤后的胞质分裂来防止非整倍体，从而维持基因组稳定性。此外，Mieap在线粒体质量控制中起着至关重要的作用。这些发现不仅有助于阐明p53抑制肿瘤的机制，而且有助于理解肿瘤的本质。

项目成果

Mutation of RRM2B, encoding p53-controlled ribonucleotide reductase (p53R2), causes severe mitochondrial DNA depletion

• DOI: 10.1038/ng2040
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: NATURE GENETICS
• 影响因子: 30.8
• 作者: Bourdon, Alice;Minai, Limor;Rotig, Agnes
• 通讯作者: Rotig, Agnes

Mieapのヒトがんにおける不活性化

Mieap 在人类癌症中的失活

• 发表时间: 2009
• 作者: 二村学、荒川博文;他
• 通讯作者: 他

ガンマ線照射後にp53によって制御される遺伝子群の解析

伽马射线照射后 p53 调控的基因分析

• 发表时间: 2006
• 作者: 中村康之、荒川博文;他
• 通讯作者: 他

P53癌抑制機能におけるsemaphorin 3Fの役割

信号蛋白 3F 在 P53 肿瘤抑制功能中的作用

• 发表时间: 2005
• 作者: 二村学、荒川博文;他
• 通讯作者: 他

XEDAR as a putative colorectal tumor suppressor that mediates p53-regulated anoikis pathway

• DOI: 10.1038/onc.2009.154
• 发表时间: 2009-08
• 期刊: Oncogene
• 影响因子: 8
• 作者: C. Tanikawa;Y. Furukawa;N. Yoshida;H. Arakawa;Y. Nakamura;K. Matsuda