Molekulare Grundlagen und klinische Bedeutung funktioneller Polymorphismen des Arzneimittel-metabolisierenden humanen Cytochroms P450 2B6 (CYP2B6)

药物代谢人细胞色素 P450 2B6 (CYP2B6) 功能多态性的分子基础和临床意义

• 批准号: 5360313
• 负责人: Professor Dr. Ulrich Zanger
• 金额: --
• 依托单位: Dr. Margarete Fischer-Bosch-Institut für Klinische Pharmakologie (IKP)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2004-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5360313?language=en
• 关键词: Molekulare; Grundlagen; und; klinische; Bedeutung

Etwa zwanzig vorwiegend in der Leber exprimierte Cytochrom P450-Isoenzyme mit unterschiedlichen Substratspezifitäten katalysieren beim Menschen die Biotransformation von Fremdstoffen. Ihre inter- und intraindividuell äußerst variable Expression und Funktion ist wesentlich mitverantwortlich für unterschiedliches Ansprechen auf Arzneimittel und das Auftreten unerwünschter Arzneimittelwirkungen. Zu den bisher am wenigsten beachteten Isoenzymen gehört CYP2B6, dessen Substratumfang und Expressionshöhe in der Vergangenheit unterschätzt worden war. Das Ziel dieses Projektes ist es, die Bedeutung neuentdeckter genetischer Polymorphismen für die Expression und Funktion dieses Isoenzyms umfassend aufzuklären. Durch geeignete In-vitro-Untersuchungen an rekombinant exprimierten Proteinvarianten und an einer umfangreichen humanen Lebergewebebank sowie durch In-vivo-Probandenstudien soll die Bedeutung der Polymorphismen für die Biotransformation klinisch wichtiger Substrate geklärt werden, zu denen Bupropion (Antideppressivum), Clopidogrel (Thrombizytenaggregationshemmer), Propofol (Narkotikum) und Cyclophosphamid (Zytostatikum) zählen. Weitere Fragestellungen betreffen die Regulation der CYP2B6 Genexpression und die Substratspezifität des Enzyms. Letztlich soll eine klinisch einsetzbare, genetische und funktionelle Diagnostik für dieses Enzym entwickelt werden.

[中英文摘要]Etwa zwanzig在Der Leber exprimierte Cytochrom P450同工酶MIT unterschiedlicchen Substratspeczifitäten katalysieren bem Menschen die bitotogieerte Cytochrom P450-Mit Unterschiedlicchen SubstratSpezifitäten katalysieren bem Menschen die bitotation von Fremdstoffen中具有广泛的酶活性。这是个体之间和个体内部的变量表达和功能，我们不能相互协调，因为它们是来自Arzneimittel和das Auftreten Unernschter Arzneimittelwirkungen的。在这场战争中，我们的工作主要集中在海岸线上，也就是我们的基础设施和表达。Das Ziel Dieses es Projektes is es，die Bedeutung NeuentDeckter Genetischer Polyformismen für die Expression and Funktion Dieses Isozyms umfasend aufzuklären.通过体外实验-Untersuhungen和一种重组外源蛋白不变蛋白和一种einer umfangreichen Human en Lebergewebebank Sowie Dolch在活体内-Proband enStuddien soldie die die bedeutung der probanenStuddien soldie die be deutung der Polyphismen für die bipolicationklinisch wichtir die dlinisch wichydie底物geklärt weden den，zu denen buproion(Antipressivum)，clopidogrel(Thrombizytenagulationshemmer)，异丙酚(Narktikum)和环磷酰胺(ZytoStatikum)zählen。Weitere Frasterellungen对CYP2B6基因表达和底物酶的调节作用Letztlich soll eine klinisch einsetzbaar，Genetische and Funktionelle Diagnostik für Dieses es Enzym entwickelt.