Fibrogenese im Pankreas: Molekulare Grundlagen und experimentaltherapeutische Ansatzpunkte

胰腺纤维发生：分子原理和实验治疗方法

• 批准号: 17260757
• 负责人: Professor Dr. Robert Jaster
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Gastroenterologie, Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/17260757?language=en
• 关键词: Fibrogenese; im; Pankreas; Molekulare; Grundlagen

Die chronische Pankreatitis und das Pankreaskarzinom werden von einer Organfibrose begleitet, die von pankreatischen Sternzellen (PSZ) ausgeht und das Voranschreiten der Erkrankungen begünstigt. Dem vorliegenden Verlängerungsantrag liegt die Arbeits-hypothese zugrunde, dass das eigentliche pathologische Ereignis in der Entwicklung der Fibrose nicht die Aktivierung der PSZ, sondern die fehlende Termination dieses Prozesses ist. Ziel des Projekts ist es deshalb, die bisher weitgehend unbekannten Grundlagen der Elimination aktivierter PSZ zu charakterisieren. Zwei potenzielle Schlüsselmechanismen stehen im Fokus der Arbeiten: die Beseitigung der PSZ durch natürliche Killer (NK)-Zellen und der apoptotische Zelltod. Als ein zentraler Ansatz zum Verständnis der Eliminationsmechanismen wird die Analyse von Prozessen der Seneszenz von PSZ angesehen. Konkret sind hierzu in vitro Studien an PSZ-Monokulturen sowie Cokulturen von PSZ, NK- und/oder Tumorzellen und in vivo Studien an einem Tiermodell der Entzündungs-assoziierten Pankreasfibrose vorgesehen. Aufbauend auf Vorarbeiten des Antragstellers zu Wirkprinzipien des Zytokins Interferon-γ, soll im Rahmen des Projekts auch gezielt nach molekularen Ansatzpunkten zur Förderung der Elimination aktivierter PSZ gesucht werden.

慢性胰腺炎和胰腺炎的韦尔登来源于一个器官纤维化，胰腺炎性硬化（PSZ）的形成和炎症的形成。他们认为这是一种工作假设，因为在纤维化的发展过程中，其固有的病理学特征并不影响PSZ的活性，而是导致了终止过程的出现。这些项目是令人失望的，他们认为消除PSZ活动的基础是不明确的。两种潜在的Schlüsselmechanismen stehen im Fokus der Arbeiten：die Beseitigung der PSZ durch natürliche Killer（NK）-Zellen und der Atomotische Zelltod。作为一种消除机制的中间解释，我们将对PSZ的老年人的行为进行分析。在PSZ、NK细胞和/或肿瘤细胞的PSZ-单细胞培养物中进行体外培养，并在体内建立一个与肿瘤纤维化相关的组织模型。通过对Zytokins干扰素-γ的筛选，我们也可以在项目的范围内对消除PSZ活性的分子标记物进行筛选，这是韦尔登。