Signaling mechanism of antiproliferative effect of HGF on carcinoma cells

HGF抗癌细胞增殖作用的信号机制

基本信息

批准号：
19570124
负责人：
TANAKA Toshiaki
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19570124/
关键词：
肝細胞増殖因子癌 HepG2 癌抑制因子 p16 Id1 不可逆的増殖停止細胞周期シグナル伝達 Ets

项目摘要

HGF による肝癌細胞株HepG2の増殖抑制の鍵となるErkの強活性化には、HGF受容体c-Metにアダプター因子Grb2とGab1が結合することが必要であることを明らかにした。また、HGF刺激により転写制御因子Id1の発現量が減少し、それにより癌抑制因子p16が発現上昇することを見出した。Id1とp16は不可逆的細胞変化である細胞老化に係わることから、HGF刺激が不可逆的増殖停止を誘導する可能性を検討した結果、48時間以上のHGF刺激によりHepG2細胞の増殖停止が不可逆的になることを見出した。この結果は、HGF刺激により癌細胞が癌細胞でなくなることを示す重大な発見となった。

我们已经揭示了ERK的强激活，这是HGF抑制肝癌细胞系HEPG2生长的关键，需要衔接因子GRB2和GAB1与HGF受体C-MET结合。此外，发现HGF刺激降低了转录调节因子ID1的表达水平，从而增加了癌症抑制剂p16的表达。由于ID1和P16参与细胞衰老，这是一种不可逆转的细胞变化，因此我们研究了HGF刺激会诱导不可逆的增殖停滞，并发现HGF刺激超过48小时的HGF不可逆的增殖停滞。该结果是HGF刺激阻止癌细胞成为癌细胞的关键发现。

项目成果

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肝癌細胞株HepG2における肝細胞増殖因子HGFによるp16^<INK4a> 発現制御の分子機構

肝细胞生长因子HGF调控肝癌细胞HepG2中p16^<INK4a>表达的分子机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
潮和敬;喜多村直実;田中利明
通讯作者：
田中利明

肝癌細胞株HepG2における肝細胞増殖因子HGFによるp16INK4a発現制御の分子機構

肝细胞生长因子HGF调控肝癌细胞HepG2 p16INK4a表达的分子机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
潮和敬;喜多村直実;田中利明;潮和敬
通讯作者：
潮和敬

Id1 is downregulated by hepatocyte growth factor via ERK-dependent and -independent signaling pathways, leading to increased expression of p16INK4a in hepatoma cells.

肝细胞生长因子通过 ERK 依赖性和非依赖性信号通路下调 Id1，导致肝癌细胞中 p16INK4a 的表达增加。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Molecular Cancer Research (In press)
影响因子：
0
作者：
K. Ushio T. Hashimoto;N. Kitamura;T. Tanaka^*
通讯作者：
T. Tanaka^*

Id1 is downregulated byhepatocyte growth factor viaERK-dependent and-independent signalingpathways, leading to increased expressionof p16INK4a in hepatoma cells

肝细胞生长因子通过 ERK 依赖性和非依赖性信号通路下调 Id1，导致肝癌细胞中 p16INK4a 表达增加

DOI：
发表时间：
期刊：
Mol.CancerRes (in press)
影响因子：
0
作者：
K.Ushio;T.Hashimoto;N.Kitamura and T.Tanaka
通讯作者：
N.Kitamura and T.Tanaka

Up-regulation of p21^CIP1 expression mediated by ERK-dependent and-independent pathways contributes to hepatocyte growth factor induced inhibition of HepG2 hepatoma cell proliferation.

ERK 依赖性和非依赖性途径介导的 p21^CIP1 表达上调有助于肝细胞生长因子诱导的 HepG2 肝癌细胞增殖抑制。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J. Cell. Biochem. (in press)
影响因子：
0
作者：
A.Kondo;N.Hirayama;Y.Sugito;M.Shono,T.Tanaka and N.Kitamura;Asuka KONDO;Erika SHIRAKO
通讯作者：
Erika SHIRAKO