Signaling mechanism of antiproliferative effect of HGF on carcinoma cells

HGF抗癌细胞增殖作用的信号机制

• 批准号: 19570124
• 负责人: TANAKA Toshiaki
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19570124/
• 关键词: 肝細胞増殖因子; 癌; HepG2; 癌抑制因子; p16; Id1; 不可逆的増殖停止; 細胞周期; シグナル伝達; Ets

HGF による肝癌細胞株HepG2の増殖抑制の鍵となるErkの強活性化には、HGF受容体c-Metにアダプター因子Grb2とGab1が結合することが必要であることを明らかにした。また、HGF刺激により転写制御因子Id1の発現量が減少し、それにより癌抑制因子p16が発現上昇することを見出した。Id1とp16は不可逆的細胞変化である細胞老化に係わることから、HGF刺激が不可逆的増殖停止を誘導する可能性を検討した結果、48時間以上のHGF刺激によりHepG2細胞の増殖停止が不可逆的になることを見出した。この結果は、HGF刺激により癌細胞が癌細胞でなくなることを示す重大な発見となった。

The key to the inhibition of proliferation of HepG2 cells by HGF is the strong activation of Erk and the binding of Grb2 and Gab1 to HGF receptor c-Met. HGF stimulation decreased the expression of tumor suppressor factor Id1 and increased the expression of tumor suppressor factor p16. Id1: p16 Irreversible cell aging system: HGF stimulation induced irreversible growth arrest: results: HGF stimulation for more than 48 hours induced irreversible growth arrest: results: The results showed that HGF stimulated cancer cells to cancer cells.

项目成果

肝癌細胞株HepG2における肝細胞増殖因子HGFによるp16^<INK4a> 発現制御の分子機構

肝细胞生长因子HGF调控肝癌细胞HepG2中p16^<INK4a>表达的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 潮和敬;喜多村直実;田中利明
• 通讯作者: 田中利明

Id1 is downregulated by hepatocyte growth factor via ERK-dependent and -independent signaling pathways, leading to increased expression of p16INK4a in hepatoma cells.

肝细胞生长因子通过 ERK 依赖性和非依赖性信号通路下调 Id1，导致肝癌细胞中 p16INK4a 的表达增加。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Molecular Cancer Research (In press)
• 作者: K. Ushio T. Hashimoto;N. Kitamura;T. Tanaka^*
• 通讯作者: T. Tanaka^*

Id1 is downregulated byhepatocyte growth factor viaERK-dependent and-independent signalingpathways, leading to increased expressionof p16INK4a in hepatoma cells

肝细胞生长因子通过 ERK 依赖性和非依赖性信号通路下调 Id1，导致肝癌细胞中 p16INK4a 表达增加

• 期刊: Mol.CancerRes (in press)
• 作者: K.Ushio;T.Hashimoto;N.Kitamura and T.Tanaka
• 通讯作者: N.Kitamura and T.Tanaka

Coupling of Grb2 to Gab1 mediates hepatocyte growth factor-induced high intensity ERK signal required for inhibition of HepG2 hepatoma cell proliferation

• DOI: 10.1074/jbc.m704999200
• 发表时间: 2008-01-18
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kondo, Asuka;Hirayama, Naoki;Kitamura, Naomi
• 通讯作者: Kitamura, Naomi

肝癌細胞株HepG2における肝細胞増殖因子HGFによるp16INK4a発現制御の分子機構

肝细胞生长因子HGF调控肝癌细胞HepG2 p16INK4a表达的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: 潮和敬;喜多村直実;田中利明;潮 和敬
• 通讯作者: 潮 和敬