Chemische und genetische Untersuchungen zur Biosynthese von Marinon sowie Darstellung von prenylierten Aromaten durch kombinatorische Biosynthese

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Das aus einem Actinomyceten isolierte, antibakteriell wirksame Marinon gehört zu einer kleinen Gruppe von bakteriellen prenylierten Naphtochinonen. Mit der neuen Methode der kombinatorischen Biosynthese sollen durch Änderung des Biosyntheseclusters neue prenylierte aromatische Verbindungen gewonnen werden. Dieses kann nur aufbauend auf dem Wissen über den Gencluster des Marinon-Produzenten Actinomyces sp. Stamm CNB-632 erfolgen. Es wird postuliert, daß das Naphtochinon-Grundgerüst über eine bakterielle Chalconsynthase aufgebaut wird, aus dem durch Alkylierung mit einem Sesquiterpen und nachfolgenden enzymatischen Reaktionen Marinon entsteht. Die Biosynthesecluster des Stammes CNB-632 soll in diesem Forschungsprojekt kloniert, sequenziert und in der Funktion analysiert werden. Anschließend sollen Plasmide mit unterschiedlichen Chalcon- und Terpen-Biosynthesegene hergestellt und in einem Mulit-Plasmid-Ansatz in unterschiedlichen Kombinationen in einem Wirtsstamm exprimiert werden. Abschließend sind die dabei entstehenden Metabolite durch spektroskopische Methoden in der Struktur aufzuklären und auf ihre biologische Aktivität hin zu untersuchen.