Research of Site Selectivity for Substrate Oxidation Catalyzed by CYP3A4

CYP3A4催化底物氧化位点选择性研究

• 批准号: 19590137
• 负责人: HATA Masayuki
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Matsuyama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590137/
• 关键词: CYP3A4; 密度汎関数法; 分子動力学計算; カルバマゼピン; エポキシ化反応; 水酸化反応; 活性化エネルギー; 活性部位; ONIOM法; 分子力場計算; カルバマセピン

シトクロムP450(CYP)は薬物を代謝する酵素として生体内で機能する。その一種、CYP3A4は、抗てんかん薬カルバマゼピン(CBZ)に対し、通常の水酸化反応ではなく、エポキシ化反応を触媒する。この理由を解明するため、理論計算により、反応機構および酵素-基質複合体の生体内条件下における時間変化を求めたところ、CYP3A4の反応活性部位構造と医薬分子立体構造の関係、および基質の被反応部位の酸化されやすさが薬物代謝に重要であることを示唆する結果が得られた

P450(CYP) is an enzyme responsible for metabolism and functions in vivo. CYP3A4 is a catalyst for common hydration reactions. The reasons for this are explained by theoretical calculations, calculation of the time evolution under in vivo conditions, structure of the active site of CYP3A4, relationship between the stereostructure of medical molecules, and the importance of the acidification of the substrate and the site of the enzyme matrix complex.

项目成果

An epoxidation mechanism of carbamazepine by CYP3A4

• DOI: 10.1016/j.bmc.2008.03.023
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hata, Masayuki;Tanaka, Yoshikazu;Hoshino, Tyuji
• 通讯作者: Hoshino, Tyuji

CYP3A4によるカルバマゼピン酸化反応機構

CYP3A4卡马西平氧化反应机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Masayuki Hata;Yoshikazu Tanaka;Naoko Kyoda;Taisuke Osakabe;Hitomi Yuki;他4名;Masayuki Hata;畑 晶之
• 通讯作者: 畑 晶之