Mechanismen und Folgen der Entkopplung der eNOS im Frühstadium der Arteriosklerose

动脉硬化早期 eNOS 解偶联的机制和后果

• 批准号: 5361548
• 负责人: Privatdozent Dr. Eberhard Schulz
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5361548?language=en
• 关键词: Mechanismen; und; Folgen; der; Entkopplung

Studien verschiedener Arbeitsgruppen haben gezeigt, dass bereits im Frühstadium der Arteriosklerose die Bildung freier Sauerstoffradikale aus vaskulären Zellen deutlich erhöht ist, insbesondere durch Aktivierung der Xanthin-Oxidase und NAD(P)H-abhängiger Oxidasen. Kürzlich wurde gezeigt, dass die endotheliale NO-Synthase zur Radikalbildung beitragen kann, ein Phänomen, das als "eNOS-Entkopplung" bezeichnet wird. In dem vorliegenden Forschungsvorhaben soll untersucht werden, ob NAD(P)H-Oxidasen durch eine vermehrte Peroxynitrit-Bildung und folgende Oxidation von Tetrahydrobiopterin, einem essentiellen Co-Faktor der eNOS, zur Entkopplung führen können. In weiteren Experimenten soll bestimmt werden, inwieweit Therapien mit Inaktivatoren von Peroxynitrit (z.B.Ebselen) oder Tetrahydrobiopterin selbst in der Lage sind, die eNOS-Entkopplung zu verhindern. Oszillatorische Scherkräfte können die ·O2-Produktion aus Endothelzellen stimulieren und treten an Stellen der Zirkulation auf, die eine Prädisposition zur Entwicklung einer Arteriosklerose besitzen. Als weiteres Projekt sollen daher die möglichen ·O2-Quellen bei Stimulation durch oszillatorische Scherkräfte näher definiert werden und ausserdem untersucht werden, ob diese Scherkräfte in der Lage sind, die eNOS zu enkoppeln.

研究工作组的工作，在动脉硬化的Frühstadium Frühstadium der Arteriosklerose die Bildung freier Sauerstoffradikale aus vaskulären Zellen deutlich erhöht ist，insbesondere durch Aktivierung der Xanthin-Oxidase和NAD(P)H-abhängiger 氧化酶。 Kürzlich wurde gezeigt，dass die endotheliale NO-Synthase zur Ra​​dikalbildung beitragen kann，ein Phänomen，das als“eNOS-Entkopplung”bezeichnet wird。在研究中，我们将了解 NAD(P)H-Oxidasen 的过氧亚硝酸盐培养和四氢生物蝶呤的氧化作用，这是 eNOS 的重要辅助因素，是一种重要的辅助因素。在我们的实验中，最好的方法是使用过氧亚硝基 (z.B.Ebselen) 或四氢生物蝶呤进行治疗，以消除 eNOS-Entkopplung zu verhindern。 Oszillatorische Scherkräfte können die·O2-Produktion aus Endothelzellen stimulieren und treten an Stellen der Zirkulation auf, die eine Prädisposition zur Entwicklung einer Arterosklerose besitzen. Als weiteres Projekt sollen daher die möglichen ·O2-Quellen bei Stimulation durch oszillatorische Scherkräfte näher definiert werden und ausserdem untersucht werden, ob diese Scherkräfte in der Lage sind, die eNOS zu enkoppeln.