Effekte einer Aktivierung der AMP-abhängigen Proteinkinase auf Endothelfunktion und Nitrattoleranz in vivo.

AMP 依赖性蛋白激酶激活对体内内皮功能和硝酸盐耐受性的影响。

• 批准号: 17075551
• 负责人: Privatdozent Dr. Eberhard Schulz
• 金额: --
• 依托单位: Zentrum für Kardiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/17075551?language=en
• 关键词: Effekte; einer; Aktivierung; der; AMP

Oxidativer Stress ist ein gemeinsames Merkmal vieler funktioneller Gefäßstörungen, die langfristig zu atherosklerotischen Gefäßerkrankungen führen. Dabei können freie Sauerstoffradikale das vom Endothel freigesetzte, gefäßerweiternde NO inaktivieren und damit das Einwandern weißer Blutzellen in die Gefäßwand sowie die Thrombozytenaktivierung fördern. Die AMP-abhängige Proteinkinase (AMPK) ist für das zelluläre Überleben unter metabolischem Stress essentiell. In Bezug auf das Gefäßsystem haben Zellkulturexperimente gezeigt, dass AMPK protektive Funktionen in Endothelzellen wahrnimmt, indem es die Produktion des Gefäß-erweiternden NO´s stimuliert und damit z.B. die Angiogenese unter Hypoxie initiiert, die Apoptose-Resistenz gegenüber oxidativem Stress verbessert und die Angiotensin II-induzierte glattmuskuläre Proliferation inhibiert. Neben diesen vaskulären Effekten scheint die AMPK ein potentielles Zielenzym für die Behandlung des Diabetes mellitus zu sein, da es die Glucoseaufnahme in die Zelle Insulin-unabhängig stimuliert und damit eine Insulinresistenz ausgleichen kann. Zwei große Klassen von derzeit auf dem Markt zugelassenen Antidiabetika, Metformin und PPAR¿-Agonisten (Glitazone), sind Aktivatoren der AMPK und dies trägt möglicherweise zu ihren vorteilhaften Stoffwechseleffekten bei. In bezug auf das Gefäßsystem ist aber bisher unklar, ob die in der Zellkultur nachgewiesenen, protektiven Eigenschaften einer AMPKAktivierung auch in intakten Organismus wirksam werden. Wir möchten daher untersuchen, inwieweit sich eine AMPK-Aktivierung positiv auf die durch oxidativen Stress verursachten Gefäßdysfunktion in der Hypertonie und der Nitrattoleranz in vivo auswirkt, und welche molekularen Mechanismen dabei eine Rolle spielen.

氧化应激是一种与默克马尔不同的功能，它会导致动脉粥样硬化。 Dabei können freie Sauerstoffradikale das vom Endothel freigesetzte, gefäßerweiternde NO inaktivieren und damit das Einwandern weißer Blutzellen in die Gefäßwand sowie die die thrombzytenaktivierung fördern. AMP-abhängige 蛋白激酶 (AMPK) 是新陈代谢压力的重要组成部分。在 Bezug auf das Gefäßsystem haben Zellkulturexperimente gezeigt，dass AMPK protektive Funktionen in Endothelzellen wahrnimmt，indem es die Produktion des Gefäß-erweiternden NO´s stimuliert und damit z.B.缺氧引发血管生成，氧化应激抑制细胞凋亡，抑制血管紧张素 II 增殖。需要注意的是，AMPK 具有有效的抗糖尿病作用，可以抑制胰岛素的刺激并抵抗胰岛素。抗糖尿病、二甲双胍和 PPAR 激动剂（格列酮）、AMPK 激活剂和 dies trägt möglicherweise zu ihren vorteilhaften Stoffwechseleffekten bei。在 Gefäßsystem 中，它是在 Zellkultur nachgewiesenen、Protektiven Eigenschaften einer AMPKAktivierung auch in intakten Organismus Wirksam werden 中实现的。在这种情况下，AMPK 的活性会因氧化应激而产生积极的作用，从而导致体内张力过高和硝化耐受的功能障碍，以及分子机制。