Involvement of osteoactivin in hepatic injury and repair

骨激活素参与肝损伤和修复

• 批准号: 19590763
• 负责人: IDO Akio
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590763/
• 关键词: 肝障害; 肝不全; 肝再生; 自然免疫; マクロファージ; オステオアクチビン; ノックアウトマウス; 大腸炎; 再生・修復; ノックアウトマスウ; 再正・修復

オステオアクチビンは肝硬変から肝癌が発生するラットモデルの肝臓から単離された遺伝子で、肝障害時にクッパー細胞で発現増強することが知られている。本研究の目的は、オステオアクチビンの障害肝の再生・修復と線維化に及ぼす影響を解析することである。マクロファージ系細胞を用いた実験から、オステオアクチビンはマクロファージへの分化誘導時に発現誘導され、そのほとんどがゴルジ体に、一部が細胞膜に存在することが明らかとなった。しかし、オステオアクチビン発現抑制系および強発現系を用いてマクロファージ機能に及ぼす影響に関する解析を進めている。一方、オステオアクチビン遺伝子を欠損したマウス(オステオアクチビンKOマウス)を作出し、全身またはマクロファージ特異的にオステオアクチビン遺伝子を欠損したマウスを作製した。本KOマウスの作出によって、今後種々の疾患動物モデルを用いたin vivo実験系における詳細な解析が可能となった。また、慢性C型肝炎の病態進展に及ぼすオステオアクチビンの影響を明らかにするために、C型感染ウイルス(HCV)抗体陽性者におけるオステオアクチビン遺伝子5'上流領域に存在する二つのSNP(rs858239、rs3757450)を解析した。その結果、rs858239TTおよびrs3757450AG/GGは慢性C型肝炎の持続または病態進展に関与している可能性が示唆された。本研究期間内にオステオアクチビンの役割の全容を解明することはできなかったが、本研究の遂行によって肝障害に引き続く肝臓の再生・修復および肝線維化過程におけるオステオアクチビンの作用が明らかになれば、肝硬変、ひいては肝発癌を抑制する分子標的治療薬の開発や、抗肝炎や障害肝の再生・修復を目的とした探索的創薬につながることが期待される。

オ ス テ オ ア ク チ ビ ン は liver hard - か ら liver が 発 raw す る ラ ッ ト モ デ ル の is crucial liver か ら 単 from さ れ た heritage 伝 で, when liver handicap of に ク ッ パ ー cells で 発 now raised strong す る こ と が know ら れ て い る. は の purpose, this study オ ス テ オ ア ク チ ビ ン の handicap of の liver regeneration, repair と line d に and ぼ す effect を resolution す る こ と で あ る. マ ク ロ フ ァ ー ジ cell を with い た be 験 か ら, オ ス テ オ ア ク チ ビ ン は マ ク ロ フ ァ ー ジ へ の differentiation induced に 発 now induced さ れ, そ の ほ と ん ど が ゴ ル ジ に, exist a が membranes に す る こ と が Ming ら か と な っ た. し か し, オ ス テ オ ア ク チ ビ ン 発 inhibition is now お よ resistance び 発 now を with い て マ ク ロ フ ァ ー に ジ function and ぼ す influence に masato す る parsing を into め て い る. Party, オ ス テ オ ア ク チ ビ ン heritage 伝 を son owe loss し た マ ウ ス (オ ス テ オ ア ク チ ビ ン KO マ ウ ス) を し, systemic ま た は マ ク ロ フ ァ ー ジ specific に オ ス テ オ ア ク チ ビ ン heritage 伝 を son owe loss し た マ ウ ス を cropping し た. The KO マ ウ ス の make に よ っ て, future 々 の disease animal モ デ ル を with い た in vivo be 験 department に お け る な detailed resolution が may と な っ た. ま た, chronic hepatitis C の に and pathological progress ぼ す オ ス テ オ ア ク チ ビ ン の influence を Ming ら か に す る た め に, C infection ウ イ ル ス (HCV) antibody positive に お け る オ ス テ オ ア ク チ ビ ン heritage 伝 son 5 'upstream areas exist に す る two つ の SNPS (rs858239, rs3757450) を parsing し た. そ の results, rs858239TT お よ び rs3757450AG chronic hepatitis C/GG は の hold 続 ま た は pathological progress に masato and し て い が る possibility in stopping さ れ た. During the period of this study に オ ス テ オ ア ク チ ビ ン cut の の service full capacity を interpret す る こ と は で き な か っ た が, の carries out this study に よ っ て liver handicap of に lead き 続 く perforatien の liver regeneration, repair お よ び liver line d process に お け る オ ス テ オ ア ク チ ビ ン の role が Ming ら か に な れ ば, cirrhosis, variations, ひ い て を は 発 liver cancer inhibition す る molecular target therapy 薬 の open 発 や, anti hepatitis liver の や handicap of regeneration, repair を purpose と し た exploration of gen 薬 に つ な が る こ と が expect さ れ る.

项目成果

Double balloon endoscopic characterization in the small bowel of patients with portal hypertensive enteropathy

门静脉高压性肠病患者小肠的双气囊内镜特征

• 发表时间: 2007
• 作者: Kodama M;Uto H;Numata M;Hori T;Murayawa T;Tsubocuhi N;Sasaki F;Fujita H;Tahara Y;Ido A;Tsubouchi H
• 通讯作者: Tsubouchi H

炎症性腸疾患における組換えヒト肝細胞増殖因子(HGF)注腸治療の検討.ポスター

重组人肝细胞生长因子（HGF）灌肠治疗炎症性肠病的研究海报。

• 发表时间: 2007
• 作者: 瀬戸山仁;井戸章雄;沼田政嗣;山路尚久;森内昭博;藤田浩;宇都浩文;桶谷真;坪内博仁
• 通讯作者: 坪内博仁

Increased rate of death related to presence of viremia among hepatitis C virus antibody-positive subjects in a community-based cohort study Hepatology 2009

在 2009 年肝病学社区队列研究中，丙型肝炎病毒抗体阳性受试者中与病毒血症相关的死亡率增加

• 发表时间: 2009
• 期刊: (in press)
• 作者: Uto H;Stuver SO;Hayashi K;Kumagai K;Sasaki F;Kanmura S;Numata M;Moriuchi A;Hasegawa S;Oketani M;Ido A;Kusumoto K;Hasuike S;Nagata K;Kohara M;Tsugouchi H
• 通讯作者: Tsugouchi H

Human neutrophil peptide 1-3 are useful biomarkers in patients with active ulcerative colitis

人中性粒细胞肽 1-3 是活动性溃疡性结肠炎患者的有用生物标志物

• 发表时间: 2009
• 期刊: Inflamm Bowel Dis 15
• 作者: Kanmura S;Uto H;Numata M;Hashimoto S;Moriuchi A;Fujita H;Oketani M;Ido A;Kodama M;Ohi H;Tsubouchi H
• 通讯作者: Tsubouchi H

Clinical significance of alanine aminotransferase levels and effect of ursodeoxycholic acid in hemodialysis patients with Chronic Hepatitis C

慢性丙型肝炎血液透析患者谷丙转氨酶水平及熊去氧胆酸作用的临床意义

• 发表时间: 2009
• 作者: Nishida C;Uto H;Tokunaga K;Fukumoto M;Sogabe A;Nosaki T;Moriuchi A;Oketani M;Ido A;Tsubouchi H
• 通讯作者: Tsubouchi H