Molecular dissection of the cardiac inward rectifier Ik1 using somatic gene transfer

Kaliumstrom IK 1的一个重要特征是它具有Kardiale Ruhemembranpotential和Kardiomyozyten的Erregbarkeit。IK 1的一般分子和功能成分（Kir2.1，kir2.2，Kir2.3和TWIK 1）是不公开的。在慢性Herzinsuffizienz和Kongentalen Andersen综合征中，IK 1是一种寄生虫。IK1-Reduktion für die Arrhythmogenese bei diesen Erkrankungen ist ungeklärt.腺病毒显性负性抑制Kir2.1、Kir2.2、Kir2.3和TWIK 1基因的表达，可使IK 1基因的功能在正常人中发挥重要作用，并可通过韦尔登病的诊断进行分析。我们通过腺病毒介导的IK 1-抑制体内IK 1-抑制和膜片钳记录仪的体内修饰，研究了IK 1-抑制的体内机制，并在体内进行了韦尔登。Die in diesem Antrag beschriebenen Experimente sollen das Verständnis für mögliche Zusammenhänge molekular-genetischer und zellulärer Veränderungen als Ursache maligner Tachypharmien bei chronischer Herzinsuffizienz und kongenitalen Erkrankungen erweitert und zu der Entwicklung neuer Therapiestrategien beitragen.

Der einwärtsgleichrichtende Kaliumstrom IK1 hat eine zentrale Bedeutung für das kardiale Ruhemembranpotential und damit die Erregbarkeit von Kardiomyozyten. Die genauen molekulare und funktionellen Komponenten von IK1 (kandidatengene Kir2.1, Kir2.2, Kir2.3 und TWIK1) sind bisher unbekannt. Bei chronischer Herzinsuffizienz und beim kongenitalen Andersen-Syndrom ist IK1 vermindert. Die Bedeutung der IK1-Reduktion für die Arrhythmogenese bei diesen Erkrankungen ist ungeklärt. In dem beantragten Projekt sollen durch Adenovirus-vermittelte dominant-negative Suppression von Kir2.1, Kir2.2, Kir2.3 und TWIK1 die funktionellen Komponenten von IK1 in normalen und herzinsuffizienten Kardiomyozyten analysiert werden. Darüber hinaus soll der arrhythmogene Mechanismus einer IK1-Reduktion durch Adenovirus-vermittelte IK1-Suppression in vivo anhand von Elektrokardiogrammen sowie patch-clamp Registrierungen in in- vivo-modifizierten, frisch isolierten Herzmuskelzellen untersucht werden. Die in diesem Antrag beschriebenen Experimente sollen das Verständnis für mögliche Zusammenhänge molekular-genetischer und zellulärer Veränderungen als Ursache maligner Tachyarrhythmien bei chronischer Herzinsuffizienz und kongenitalen arrhythmogenen Erkrankungen erweitert und zu der Entwicklung neuer Therapiestrategien beitragen.