Effect of cPLA_2 inhibition on improvement of glucose tolerance through PPARγ activation

cPLA_2 抑制对通过 PPARγ 激活改善糖耐量的影响

• 批准号: 19591056
• 负责人: MATSUMURA Takeshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591056/
• 关键词: cPLA_2; 脂肪細胞; マクロファージ; インスリン抵抗性; 糖尿病; PPARγ; COX-2; 動脈硬化; cPLA2

本研究は、cytosolic phospholipase A_2(cPLA_2)の制御によるPPARγ活性化の機序を解明し、その効果を介したインスリン抵抗性改善作用の有無を探求することを目的とし検討を行った。その結果、cPLA_2の阻害がマクロファージあるいは脂肪細胞においてCOX-2産生増加を介してPPARγの活性化を誘導すること、脂肪細胞分化誘導を促進すること、さらに高脂肪食負荷マウスの耐糖能を改善することを見出した。これらの成果は、cPLA_2が2型糖尿病治療の標的分子であると共に、cPLA_2阻害剤が糖尿病治療に有益である可能性を示唆している。

In this study, cytosolic phospholipase A_2 (cPLA_2) controls the mechanism of PPARγ activation and explains the effects. The existence or absence of the resistance-improving effect of を开したインスリンをExploring the purpose of することをとし検question を行った. As a result, cPLA_2 blocks the production of COX-2 in adipocytes and increases the activity of PPARγ in adipocytes. Sexualization induction, adipocyte differentiation induction promotion, and high-fat food loading, sugar tolerance improvement, improvement. There are results, cPLA_2 is a target molecule for the treatment of type 2 diabetes, cPLA_2 is a target molecule for the treatment of type 2 diabetes, and cPLA_2 hinders the treatment of diabetes and is beneficial and has a possibility of being beneficial.

项目成果

Ox-LDL activates PPARα and PPARγ through MAPK-dependent COX-2 expression in macrophages

Ox-LDL 通过巨噬细胞中 MAPK 依赖性 COX-2 表达激活 PPARα 和 PPARγ

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Biol Chem 283
• 作者: Taketa K;Matsumura T;Yano M;Ishii N;Senokuchi T;Motoshima H;Murata Y;Kim-Mitsuyama S;Kawada T;Itabe H;Takeya M;Nishikawa T;Tsuruzoe K;Araki E
• 通讯作者: Araki E

High Glucose Increases Angiopoietin-2 Transcription in Microvascular Endothelial Cells through Methylglyoxal Modification of mSin3A*

• DOI: 10.1074/jbc.m704703200
• 发表时间: 2007-10
• 期刊: Journal of Biological Chemistry
• 影响因子: 4.8
• 作者: Dachun Yao;T. Taguchi;T. Matsumura;R. Pestell;D. Edelstein;I. Giardino;G. Suske;N. Rabbani;Paul J Thornalley;V. Sarthy;H. Hammes;M. Brownlee

Troglitazone inhibits oxidized low-density lipoprotein-induced macrophage proliferation: impact of the suppression of nuclear translocation of ERK1/2.

• DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2006.04.022
• 发表时间: 2007-03
• 期刊: Atherosclerosis
• 影响因子: 5.3
• 作者: M. Yano;T. Matsumura;Takafumi Senokuchi;Norio Ishii;H. Motoshima;T. Taguchi;T. Matsuo;Kazuhiro Sonoda;D. Kukidome;M. Sakai;T. Kawada;T. Nishikawa;E. Araki

Ox-LDL activates PPARα and PPARγ through MAPK-dependent COX-2 expression in macronhases.

Ox-LDL 通过大泡中 MAPK 依赖性 COX-2 表达激活 PPARα 和 PPARγ。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 283
• 作者: Kojima K;Motoshima H;Tsutsumi A;Igata M;Matsumura T;Kondo T;Kawashima J;Ichinose K;Furukawa N;Inukai K;Katayama S;Goldstein BJ;Nishikawa T;Tsuruzoe K;Araki E;海老原健;Kojima K;平田雅一;Taketa K.
• 通讯作者: Taketa K.

TZDs reduce mitochondrial ROS production and enhance mitochondrial biogenesis

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2008.11.141
• 发表时间: 2009-01-30
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Fujisawa, Kazuo;Nishikawa, Takeshi;Araki, Eiichi
• 通讯作者: Araki, Eiichi