Effect of cPLA_2 inhibition on improvement of glucose tolerance through PPARγ activation

cPLA_2 抑制对通过 PPARγ 激活改善糖耐量的影响

基本信息

批准号：
19591056
负责人：
MATSUMURA Takeshi
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591056/
关键词：
cPLA_2 脂肪細胞マクロファージインスリン抵抗性糖尿病 PPARγ COX-2 動脈硬化 cPLA2

项目摘要

本研究は、cytosolic phospholipase A_2(cPLA_2)の制御によるPPARγ活性化の機序を解明し、その効果を介したインスリン抵抗性改善作用の有無を探求することを目的とし検討を行った。その結果、cPLA_2の阻害がマクロファージあるいは脂肪細胞においてCOX-2産生増加を介してPPARγの活性化を誘導すること、脂肪細胞分化誘導を促進すること、さらに高脂肪食負荷マウスの耐糖能を改善することを見出した。これらの成果は、cPLA_2が2型糖尿病治療の標的分子であると共に、cPLA_2阻害剤が糖尿病治療に有益である可能性を示唆している。

这项研究的目的是通过调节胞质磷脂酶A_2（CPLA_2）来阐明PPARγ激活的机理，并探索它是否通过其作用来改善胰岛素耐药性有效。结果，发现CPLA_2的抑制可通过增加巨噬细胞或脂肪细胞中的Cox-2产生来诱导PPARγ激活，从而促进脂肪细胞分化的诱导，并改善高脂肪饮食负荷的小鼠的葡萄糖耐量。这些结果表明CPLA_2是2型糖尿病治疗的靶标分子，CPLA_2抑制剂可能对糖尿病治疗有益。

项目成果

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Ox-LDL activates PPARα and PPARγ through MAPK-dependent COX-2 expression in macrophages

Ox-LDL 通过巨噬细胞中 MAPK 依赖性 COX-2 表达激活 PPARα 和 PPARγ

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
J Biol Chem 283
影响因子：
0
作者：
Taketa K;Matsumura T;Yano M;Ishii N;Senokuchi T;Motoshima H;Murata Y;Kim-Mitsuyama S;Kawada T;Itabe H;Takeya M;Nishikawa T;Tsuruzoe K;Araki E
通讯作者：
Araki E

Ox-LDL activates PPARα and PPARγ through MAPK-dependent COX-2 expression in macronhases.

Ox-LDL 通过大泡中 MAPK 依赖性 COX-2 表达激活 PPARα 和 PPARγ。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Journal of Biological Chemistry 283
影响因子：
0
作者：
Kojima K;Motoshima H;Tsutsumi A;Igata M;Matsumura T;Kondo T;Kawashima J;Ichinose K;Furukawa N;Inukai K;Katayama S;Goldstein BJ;Nishikawa T;Tsuruzoe K;Araki E;海老原健;Kojima K;平田雅一;Taketa K.
通讯作者：
Taketa K.

Rottlerin activates AMPK possibly through LKBI in vascular cells and tissues.

Rottlerin 可能通过血管细胞和组织中的 LKBI 激活 AMPK。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Biochem Biophys Res Commun. 376
影响因子：
0
作者：
Kojima K;Motoshima H;Tsutsumi A;Igata M;Matsumura T;Kondo T;Kawashima J;Ichinose K;Furukawa N;Inukai K;Katayama S;Goldstein BJ;Nishikawa T;Tsuruzoe K;Araki E;海老原健;Kojima K
通讯作者：
Kojima K

ニフェジピンによるPPARγ活性化を介した抗動脈硬化作用機序の解明

硝苯地平激活 PPARγ 介导的抗动脉硬化作用机制的阐明