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The study on the roles of atypical antipsychotics as neuroimmunomodulators in the CNS

非典型抗精神病药作为中枢神经系统神经免疫调节剂作用的研究

基本信息

批准号：
19591360
负责人：
MONJI Akira
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

最近の統合失調症薬物療法の中心となっているのは、非定型抗精神病薬である。近年急速に伸展した脳神経画像研究によって、統合失調症に関しても、脳の特定部位の萎縮が薬物治療開始前から存在することや、病態の進行に伴う萎縮の拡大が指摘されている。統合失調症における脳萎縮の原因は不明であるが、代表的な神経変性疾患であるアルツハイマー病のように中枢神経における、中枢神経系の炎症機転が関与している可能性がある。実際に、抗精神病薬に抗炎症薬を付加することによって、統合失調症の治療効果が増強されたという報告も知られている。中枢神経系の炎症の機序には脳内マクロファージであるミクログリアが深く関わっている。ミクログリア活性化に対する非定型抗精神病薬の影響を検策することによって、統合失調症の発症や再燃の、中枢神経系の炎症を通じたメカニズムを探り、統合失調症の根本的治療法への道筋を明らかにすることをその目的として研究を行った。今回の実験結果より、非定型抗精神病薬(アリピプラゾール、クエチアピン、ペロスピロン)はLPSやIFN-γによって活性化されたミクログリア由来のフリーラジカル(nitric oxide)や炎症性サイトカイン(TNF-α)の産生を有意に抑制すること、及びその抑制機構には細胞内カルシウムイオン濃度調整が関与していることが示された。ミクログリア活性化は統合失調症脳内の器質性変化をもたらし、病態の慢性化・不可逆性化に関与する可能性があるとされている。従って、これらの薬剤は急性精神病状態の治療のみでなく、統合失調症の慢性化・不可逆性をも抑制し、陰性症状の発現や認知機能障害予防に効果がある可能性が示された。

The center of recent drug therapy for schizophrenia is antipsychotic, non-stereotyped antipsychotic drugs. In recent years, rapid expansion of the brain has been studied, and schizophrenia is associated with atrophy of specific parts of the brain before the start of drug therapy. The cause of schizophrenia atrophy is unknown, and the representative neurological disorder is related to the inflammatory mechanism of the central nervous system. The effect of antipsychotic drugs, antiinflammatory drugs, and schizophrenia treatment is reported to be increasing. The inflammatory mechanism of the central nervous system is related to the development of the brain. The purpose of this study is to investigate the effects of non-stereotyped antipsychotic agents on schizophrenia development and reignition, inflammation of the central nervous system, and the fundamental treatment of schizophrenia. The results of this study indicate that non-stereotyped antipsychotic agents (such as LPS and IFN-γ) are involved in the intentional inhibition of LPS-γ activation and TNF-α production, as well as in the regulation of intracellular TNF-α concentration. The possibility of organic, pathological and irreversible changes in schizophrenia is also discussed. This study shows the possibility of treatment of acute psychotic states, inhibition of chronicity and irreversibility of schizophrenia, development of negative symptoms, and prevention of cognitive impairment.