The Role of Hedgehog Signaling in the Development of Cholangiocarcinoma

Hedgehog 信号转导在胆管癌发生中的作用

• 批准号: 19591583
• 负责人: ABE Tetsuya
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute (2008)Nagoya University (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591583/
• 关键词: hedgehog Cyclopamine; hedgehogシグナル; シクロパミン; hedgehog; cyclopamine

今回我々は、当教室で症例が豊富な胆道癌でhedgehogシグナル系の発現解析を行い、組織型、分化度、粘液形質による発現の違い、また予後との関連を検討し、hedgehogシグナル系が予後因子とりうるか、またhedgehog経路阻害剤の治療の対象となりうるかを明らかにすることを目的とした。まずは、胆管癌のcell lineを用いてRT-PCRを行った結果、hedgehog遺伝子の中のIHH(Indian Hedgehog),SHH(Sonic Hedgehog)及び下流遺伝子の発現を確認した。更に、cell lineを用いて細胞免疫染色を行い、IHH,SHH,DHH(DesertHedgehog)ともに、蛋白レベルにおいても発現があることを確認した。次にhedgehogシグナル経路阻害剤である、シクロパミン(Cyclopamine)を用い、増殖が抑制されることを確認した。また、Cyclopamine使用後、下流遺伝子の増減を確認するため、realtimeRT-PCRを用いた結果、主にGlil,Foxm1(下流遺伝子)において減少が確認された。これらのことから、胆管癌cell lineにおいてSHH,IHH,DHHが発現しているであろうということが、確認され、Cyclopamineは、胆管癌及び下流遺伝子の経路で発現されるであろうと思われる遺伝子を抑制することがわかった。

In this paper, we discuss the relationship between the development of hedgehog family, histologic type, differentiation, mucus type, and the treatment of hedgehog pathway inhibitors in patients with biliary tract cancer. RT-PCR was performed on the cell line of cholangiocarcinoma, and the detection of IHH(Indian Hedgehog),SHH(Sonic Hedgehog) and other downstream genes was confirmed. In addition, cell lines were identified by immunostaining, IHH,SHH,DHH(Desert Hedgehog) and protein expression. The next step is to confirm the use of hedgehog inhibitors, cyclophosphamide inhibitors, and growth inhibitors. Also, the decrease in downstream genes was confirmed after the use of Cycloamine, and the decrease in the main Glil, Foxm1 (downstream gene) was confirmed by the results of realtime RT-PCR. The presence of SHH,IHH,DHH in the cholangiocarcinoma cell line is confirmed by Cyclosamine, cholangiocarcinoma and down-stream transmission.