The Role of Hedgehog Signaling in the Development of Cholangiocarcinoma

Hedgehog 信号转导在胆管癌发生中的作用

• 批准号: 19591583
• 负责人: ABE Tetsuya
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute (2008)Nagoya University (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591583/
• 关键词: hedgehog Cyclopamine; hedgehogシグナル; シクロパミン; hedgehog; cyclopamine

今回我々は、当教室で症例が豊富な胆道癌でhedgehogシグナル系の発現解析を行い、組織型、分化度、粘液形質による発現の違い、また予後との関連を検討し、hedgehogシグナル系が予後因子とりうるか、またhedgehog経路阻害剤の治療の対象となりうるかを明らかにすることを目的とした。まずは、胆管癌のcell lineを用いてRT-PCRを行った結果、hedgehog遺伝子の中のIHH(Indian Hedgehog),SHH(Sonic Hedgehog)及び下流遺伝子の発現を確認した。更に、cell lineを用いて細胞免疫染色を行い、IHH,SHH,DHH(DesertHedgehog)ともに、蛋白レベルにおいても発現があることを確認した。次にhedgehogシグナル経路阻害剤である、シクロパミン(Cyclopamine)を用い、増殖が抑制されることを確認した。また、Cyclopamine使用後、下流遺伝子の増減を確認するため、realtimeRT-PCRを用いた結果、主にGlil,Foxm1(下流遺伝子)において減少が確認された。これらのことから、胆管癌cell lineにおいてSHH,IHH,DHHが発現しているであろうということが、確認され、Cyclopamineは、胆管癌及び下流遺伝子の経路で発現されるであろうと思われる遺伝子を抑制することがわかった。

在这项研究中，我们对胆道癌症中刺猬信号系统的表达进行了分析，该病例富含病例，并检查了根据组织学类型，分化程度，粘液性状以及预后的关联，其表达差异，目的是澄清刺猬信号系统是否可以与IT IT IT IT IT -HEDDED相处。首先，使用用于胆管癌的细胞系进行RT-PCR，并证实了刺猬基因中IHH（印度刺猬），SHH（Sonic Hedgehog）和下游基因的表达。此外，使用细胞系进行了细胞免疫染色，以确认在蛋白质水平上表达IHH，SHH和DHH（沙漠刺猬）。接下来，使用刺猬信号通路的抑制剂环胺来确认抑制增殖。此外，为了确认使用环原胺后下游基因的增加或减少，使用了Realtimert-PCR，并且主要在Glil和FoxM1（下游基因）中观察到降低。这些结果证实，SHH，IHH和DHH将在胆管癌细胞系中表达，环最好抑制可能在胆管癌和下游基因的途径中表达的基因。