肺癌脳転移に関与する新規分子標的遺伝子の同定と機能解析

肺癌脑转移相关新分子靶基因的鉴定及功能分析

• 批准号: 19790558
• 负责人: 古川 千幸
• 金额: $ 2.46万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790558/
• 关键词: 肺癌; 脳転移; 分子標的遺伝子; 機能解析

本研究の目的は、脳転移モデルを用いて肺癌の難治化・予後悪化の要因である脳への遠隔転移形成を惹起する要因の検索を行い、その転移因子を分子標的とした新規治療法を確立することにある。ヒト肺癌細胞株PC14らin vivo selectionを行い、高脳転移株PC14Brを作成し、親株をコントロールとした高脳転移株PC14Brの遺伝子発現プロファイルをcDNAマイクロアレイにより取得、肺癌脳転移に特異的な分子であるTKS-HBS3分子に着目し機能解析を行っている。TKS-HBS3は正常臓器での発現はほとんどなく、非小細胞肺癌において原発巣と同様に特異的に発現していることをRT-PCRにて確認し、Multiple Tissue Northernでも、同遺伝子が正常脳には発現がないことを確認した。加えて、TKS-HBS3の強制発現安定株を作成し、これを強制発現したCos7細胞は、糸状偽足を有して多層性に細胞増殖を行い、悪性化することが観察された。Matrigel Invasion AssayによりTKS-HBS3の浸潤能について確認したところ、TKS-HBS3を強制発現させたCos7細胞はmock比較してその浸潤能が著しく上昇しており、癌細胞株のTKS-HBS3をRNAiを用いてノックダウンするとその細胞の浸潤能は低下した。以上よりTKS-HBS3が肺癌脳転移において特異的に重要な役割を担っている可能性が示唆され、今後の動物実験への応用を考えて現在高脳転移株であるPC14BrにおけるTKS-HBS3の機能について解析を行っており、今後予後不良とされる脳転移抑制への解明が期待される。

The purpose of this study is to identify the key factors behind the treatment of refractory lung cancer and the formation of distant metastasis. The main cause of the disease is the molecular target of the disease, the molecular target of the disease, and the establishment of a new treatment method.ヒト lung cancer cell line PC14ら in vivo selection を行い, high 脳転 transplanted strain PC14Brを成し, parent strain をコントロールとした high 脳転 transplanted strain PC14Brの缝子発成プロフThe molecule TKS-HBS3, a specific molecule specific for lung cancer metastasis, was obtained from the DNA マイクロアレイにより and was functionally analyzed. TKS-HBS3 is a normal organ and a non-small cell lung cancer.壣と同様にSpecific に発 appear していることをRT-PCR にてConfirmationし、Multiple Tissue Northern でも、 Same style 伝子 がNormal 脳には発 appear がないことをconfirmed した. Kato, TKS-HBS3's forced appearance of stable strain を made, これをforced appearance of Cos7 The cells and pseudopodia are multi-layered, the cells proliferate, and the cells are non-toxic. Matrigel Invasion AssayによりTKS-HBS3のinfiltration abilityについてconfirmationしたところ、TKS-HBS3をforced appearanceさせたCos7 cellsはmock comparisonしThe infiltration ability of the cancer cell line TKS-HBS3 has increased, and the infiltration ability of the cancer cell line TKS-HBS3 has decreased. The above-mentioned TKS-HBS3 lung cancer diagnosis and treatment is very important and the possibility of lung cancer is high. Analysis of the functions of the TKS-HBS3 PC14Br TKS-HBS3を行っており、The future will be bad とされる脳転综合到suppressed へのclarificationがLooking forward to される.