Development of Imaging technique for Alzheimer's disease

阿尔茨海默病影像技术的发展

• 批准号: 19689002
• 负责人: YAMADA Kenichi
• 金额: $ 15.72万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19689002/
• 关键词: アミロイド; フリーラジカル; 磁気共鳴; ニトロキシルラジカル

Alzheimer's disease is most common neurodegenerative disorder, which is characterized by progressive memory deficit, cognitive impairment and personal changes. The main pathogenesis is thought extracellular deposits of a short peptide referred to as amyloid β (Aβ), which is major component of the plaque. However, the molecular mechanism for Aβ aggregation process is not well defined. Herein, the aim of this study was to develop new Aβ binding nitroxide to detect fibrils and understand an aggregation process. Aβ binding nitroxide was designed from 6-methoxybenzothiazoleaniline. Fluorescence and ESR spectroscopic analysis demonstrated that the nitroxide banded to Aβ fibrils. Further, we succeeded in detecting of fibrillization process by analyzing the change of ESR spectrum. Another advantage of Aβ binding nitroxide was an antioxidant effect. These findings indicated that new nitroxide can detect Aβ fibrils and evaluate an aggregation process with ESR spectroscopy.

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，以进行性记忆障碍、认知障碍和个人改变为特征。主要的发病机制被认为是一种被称为淀粉样蛋白(Aβ，Aβ)的短肽在细胞外沉积，这是斑块的主要成分。然而，Aβ聚集过程的分子机制还没有很好的定义。在这里，本研究的目的是开发新的Aβ结合氮氧化物来检测纤维和了解聚集过程。以6-甲氧基苯并噻唑苯胺为原料，设计了一种与β结合的氮氧化物。荧光和电子自旋共振光谱分析表明，氮氧化物与A-β纤维结合在一起。此外，我们通过分析ESR谱的变化，成功地检测到了玻璃化过程。与β结合的氮氧化物的另一个优点是抗氧化作用。这些发现表明，新的氮氧化物可以检测到Aβ纤维，并用电子自旋共振光谱评估聚集过程。

项目成果

生体内フリーラジカル反応の可視化に向けた新規ニトロキシルラジカルの開発

开发用于体内自由基反应可视化的新型硝酰基自由基

• 发表时间: 2008
• 作者: 西田基宏;渡辺健太;仲矢道雄;黒瀬等;山田健一
• 通讯作者: 山田健一

オーバーハウザー効果MRIによる生体内レドックスの可視化

使用 Overhauser 效应 MRI 可视化体内氧化还原

• 发表时间: 2007
• 作者: Kida T;Murata T;M.Hori;H.Ozaki.;山田健一
• 通讯作者: 山田健一

Analysis of nitroxyl spin probes in mouse brain by X-band ESR with microdialysis technique

微透析技术 X 波段 ESR 分析小鼠脑中硝酰基自旋探针

• 发表时间: 2008
• 期刊: J Pharm Sci.97 4101-7
• 作者: Shiba T;Yamato M;Kudou W;Ichikawa K;Yamada K;Watanabe T;Utsumi H.
• 通讯作者: Utsumi H.

Noninvasive assessment of the brain redox status after transient middle cerebral artery occlusion using Overhauser-enhanced magnetic resonance imaging

• DOI: 10.1038/jcbfm.2009.84
• 发表时间: 2009-10-01
• 期刊: JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM
• 影响因子: 6.3
• 作者: Yamato, Mayumi;Shiba, Takeshi;Utsumi, Hideo
• 通讯作者: Utsumi, Hideo

Effective 2,6-substitution of piperidine nitroxyl radical by carbonyl compound

• DOI: 10.1016/j.tet.2010.02.004
• 发表时间: 2010-03-27
• 期刊: TETRAHEDRON
• 影响因子: 2.1
• 作者: Sakai, Kiyoshi;Yamada, Ken-ichi;Utsumi, Hideo
• 通讯作者: Utsumi, Hideo