Tolerisierende Dendritische Zellen zur Induktion Antigen-spezifischer Toleranz

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Durch Immunisierung mit antigencodierenden Plasmiden lassen sich starke Immunantworten induzieren. Dendritische Zellen (DC) sind hierbei von zentraler Bedeutung, da sie die primäre Aktivierung naiver antigenspezifischer T-Zellen vermitteln. Wir haben mit dem humanen Fascin Promotor einen Promotor in Händen, der erstmals gezielt eine Expression von Antigenen in DC erlaubt. Im Rahmen dieses Projekts wollen wir die regulatorischen Elemente des Fascin Promotors identifizieren und charakterisieren. Ferner soll das Fascin Gen auf weitere regulatorisch bedeutsame Elemente hin untersucht werden. Auf Basis der Ergebnisse soll unter Verwendung autologer und heterologer regulatorischer Elemente ein optimierter, DC-spezifischer Promotor generiert werden. An humanen Haut-Explantaten soll die Spezifität der Transfektion überprüft und die Effizienz der Transfektionsmethoden optimiert werden. Aus mechanistischen Gründen und auch unter Sicherheitsaspekten ergeben sich viele therapeutische Einsatzmöglichkeiten für einen Promotor, der eine selektive Expression von Proteinen in DC vermittelt. Ein späterer Einsatz zur Therapie von Typ 1-Allergien wird angestrebt.