Myeloide Dendritische Zellen des Empfängers in der allogenen Knochenmarkstransplantation: Überleben, Funktion, Migration und Eradikation in vivo.

同种异体骨髓移植中的受体骨髓树突状细胞：体内存活、功能、迁移和根除。

• 批准号: 58795679
• 负责人: Professor Dr. Stephan Schulz
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/58795679?language=en
• 关键词: Myeloide; Dendritische; Zellen; des; Empf

Die akute Graft-versus-Host Disease (GVHD) ist die schwerwiegendste und gehäuft letal verlaufende Komplikation der allogenen Knochenmarks-Transplantation (KMT). Die myeloiden Dendritischen Zellen (myDCs) des Empfängers, Antigen-präsentierende Zellen in sekundären lymphatischen Organen, Magen-Darm-Trakt und parenchymatösen Organen, spielen eine entscheidende Rolle in der GVHD-Initiation. Ziel dieser Studie soll die Analyse von Überlebensfähigkeit, Funktion und Migration der Empfänger myDCs nach Bestrahlung und allogener KMT sein. Mit Hilfe einer lymphatischen Homing-Blockade (anti CD62L und anti MAdCAM-1 Antikörper) wird der Effekt eines fehlenden Kontakts mit allogenen T Lymphozyten auf die Migration und Funktion der Empfänger myDCs analysiert. Die Migration der intestinalen myDCs wird mit fluoreszierenden Mikropartikeln untersucht, welche sich nach intragastrischer Applikation und Endozytose zytoplasmatisch in den myDCs darstellen. Phänotypisierungen und Funktionsanalysen erfolgen mittels Immunfluoreszenz, FACS und quantitativer PCR nach Mikrodissektion. Mit Hilfe einer Eradikation von myDCs in vivo (Itgax-DTR/GFP Mausmodell) soll der Einfluss auf GVHD und Graft-versus-Tumor Response (GVT) untersucht werden. Die vorgeschlagenen Studien sollen helfen, die Reaktion myeloider Dendritischer Zellen auf Bestrahlung und ihre Rolle in GVHD und GVT besser zu verstehen. Diese Erkenntnisse könnten zu einer verbesserten klinischen Präkonditionierung vor allogener KMT im Menschen beitragen und somit eine Reduktion des GVHD-Risikos ermöglichen.

急性移植物抗宿主病（GVHD）是同种异体Knochenmarks-Transplantation（KMT）的严重并发症。骨髓树突状细胞Zellen（myDCs）在移植物抗宿主病（GVHD）的发生中起重要作用。本研究旨在分析我的DCs对国民党和他者的影响、功能和迁移。Mit Hilfe einer Einer Hatischen Homing-Blockade（antiCD62L和antiMAdCAM-1 Antikörper）wird der Effekt eines fehlenden Kontakts mit allogenen T细胞磷酸酶auf die Migration und Funktion der Emptänger myDCs analysiert.通过荧光标记的微粒子观察到胃癌细胞的迁移，并通过胃内消化和内分泌酶的酶活来观察。通过免疫荧光、流式细胞术和定量PCR等方法进行微透析后的表型和功能分析。作者利用Itgax-DTR/GFP Mausmodell技术在小鼠体内对myDCs进行了诱导，以探讨其对GVHD和移植物抗肿瘤反应（GVT）的影响。肿瘤细胞的生长需要帮助，骨髓树突状细胞的反应需要帮助，其在GVHD和GVT中的作用更好。这一研究结果有助于对同种异体的国民党进行一次有效的预防，并有助于减少GVHD风险。