Funktionsanalyse eines syntenischen Klusters von Y Genen in proximal Yq11 (AZFa Locus), essentiell für die frühe humane Keimzell-Entwicklung

对近端 Yq11（AZFa 位点）Y 基因同线性簇的功能分析，这对早期人类生殖细胞发育至关重要

• 批准号: 5362989
• 负责人: Professor Dr. Peter H. Vogt
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Gynäkologische Endokrinologie und Fertilitätsstörungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1995-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5362989?language=en
• 关键词: Funktionsanalyse; eines; syntenischen; Klusters; von

Das Projekt ist auf die funktionelle Analyse des humanen AZFa Locus konzentriert, welcher während der Proliferation und Differenzierung der Spermatogonien genetisch aktiv ist, und sich vermutlich ebenfalls an der Stabilisierung einer konstanten Spermatogonien-Stammzell-Population beteiligt. Funktionelle Zwänge haben im AZFa Locus eine Chromatin-Domäne von 1 Mb konserviert, die mindestens 3 Protein-kodierende Y Gene, USP9Y, DBY, UTY, enthält, mit einer Kopie auf dem X Chromosom, welche in vielen Geweben transkribiert werden. Peptid-Domänen von USP9Y und UTY stellen männlich-spezifische HY Antigene dar, die in der frühen Embryogenese exprimiert werden. DBY Proteine werden nur in männlichen Keimzellen gefunden. Funktionelle AZFa Elemente in verschiedenen komplexen HERV Sequenz-Strukturen werden durch ihre Transkription im Hodengewebe angezeigt und tragen vermutlich zur Entwicklung von Gonadoblastomen bei Frauen mit dysgenetischen Gonaden bei (GBY Locus). Wir wollen nun die funktionellen Faktoren, die für die Translationskontrolle der DBY und DBX Gene in der Keimbahn wichtig sind, molekular charakterisieren. Durch immunhistochemische Experimente mit X und Y-spezifischen Antiseren soll die zelluläre Verteilung der USP9Y/X und UTY/UTX Proteine analysiert werden. Ein funktioneller Beitrag der AZFa-HERV Elemente zur genetischen Funktion des AZFa Locus in der männlichen Keimbahn und zur frühen weiblichen Gonaden-Entwicklung (GBY) wird über ihre Expressionsprofile in entsprechenden Tumor-Zell-Linien studiert. Mit Callithrix jacchus wird ein Primaten-Modell für die funktionelle Analyse des AZF-Locus etabliert. Bereits isolierte Phex-Exon Klone werden zu weiteren AZFa Gen-Sequenzen vervollständigt.

本项目旨在对人类AZFa基因座进行功能分析，研究精原细胞遗传活性的增殖和差异，并对稳定一个恒定的精原细胞-Stammzell-群体进行验证。在AZFa基因座上有一个1 Mb的染色质区，包括3种蛋白质-Y基因，USP 9 Y，DBY，UTY，enthält，在X染色体上有一个Kopie，可以在多个染色体上进行韦尔登。USP 9 Y和UTY的肽域在胚胎发生韦尔登中对HY抗原具有特异性。DBY蛋白质韦尔登努尔在人的大脑中起作用。通过Hodengewebe angezeigt和Tragen vermutlich方法检测GBY基因座发育不良的女性性腺母细胞的发育，可获得复杂HERV序列结构的功能性AZFa元件。我们希望通过功能性因素来控制基因组中DBY和DBX基因的翻译。采用X和Y特异性抗血清进行的免疫组化实验，可用于USP 9 Y/X和UTY/UTX蛋白质分析。AZFa-HERV基因元件对AZFa基因座在乳腺癌中的遗传学功能的重要性及其在生殖腺发育中的作用将在肿瘤-Zell-Linien研究中得到进一步研究。因此，用红蜘蛛作为AZF基因座功能分析的主要模型。分离Phex-Exon Klone韦尔登用于AZFa基因测序。