Molekulare Funktionsanalyse der AZFa-Gene DBY und USP9Y in der männlichen Keimbahn

人类精原性失活症患者azfa -基因（DBY和USP9Y）的功能分析。Die Deletion von USP9Y fut zu einem Spermatidarrest， Die von DBY zu einer完成keimzellapplice。研究了X-同源物、USP9X和DDX3X、互补物、ist - zu vermuten、X和Y- Kopien功能和非技术实验。Tatsächlich zeigen免疫组织化学法分析精原细胞中DBX和USP9X蛋白，精原细胞中DBX和USP9Y蛋白抗原。Die Arbeitshypothese ist deshalb, dass X- and Y-Gene gemeinsam, ber eine Keimbahn-spezifische translationsktrolle f<e:1> r Die Steuerung der spermatgoonien - proliferation und ihrer Differenzierung， her her her fre Die postmeiotische Spermatidendifferenzierung功能与发育发育。disese phasen-spezifische Keimbahn-Expression wwauf transcriptebene ber die Nutzung spezifischer Promoter-Domänen， beuch Keimbahn-spezifische 5 UTR- and 3 UTR- sequenzen sichtbar and industriziert durch variables Splicing and spezifische Polyadenylierung在Primärtranskripte。in Rahmen des hier vorgelegten forschungsvohabens wollen与den molecular Code dieser Keimbahn-spezifischen translationskcontrol der AZFa基因entschlsselen， soveste spezifische protein isolieren， die mit den AZFa- proteinen和den ihrer X-Kopien Im genetischen netzweren der human - sperogenese interagieren。

Das Forschungsprojekt ist auf die funktionelle Analyse der AZFa-Gene, DBY und USP9Y, in der Human- Spermatogenese fokussiert. Die Deletion von USP9Y fuhrt zu einem Spermatidarrest, die von DBY zu einer kompletten Keimzellaplasie. Da die Keimbahnfunktion dieser Y-Gene offensichtlich nicht durch ihre X-Homologen, USP9X und DDX3X, komplementiert wird, ist zu vermuten, dass X und Y Kopien funktionell unterschiedlich exprimiert werden. Tatsächlich zeigen immunohistochemische Analysen dass DBY und USP9X Proteine in Spermatogonien, DBX und USP9Y Proteine dagegen in Spermatiden lokalisiert sind. Die Arbeitshypothese ist deshalb, dass X- und Y-Gene gemeinsam über eine Keimbahn-spezifische Translationskontrolle für die Steuerung der Spermatogonien-Proliferation und ihrer Differenzierung, wie auch für die postmeiotische Spermatidendifferenzierung funktionell wichtig sind. Diese phasen-spezifische Keimbahn-Expression wird auf Transkriptebene über die Nutzung spezifischer Promoter-Domänen, wie auch Keimbahn-spezifische 5 UTR- und 3 UTR-Sequenzen sichtbar und induziert durch variables Splicing und spezifische Polyadenylierung der Primärtranskripte. Im Rahmen des hier vorgelegten Forschungsvorhabens wollen wir den molekularen Code dieser Keimbahn-spezifischen Translationskontrolle der AZFa Gene entschlüsseln, sowie erste spezifische Proteine isolieren, die mit den AZFa-Proteinen und den ihrer X-Kopien im genetischen Netzwerk der Human-Spermatogenese interagieren.