Isolierung von Punktmutationen und Polymorphismen bei malignen Tumoren der Haut: Genetische Mikro-Unterschiede als alleiniges Selektionskriterium

恶性皮肤肿瘤点突变和多态性的分离：遗传微小差异作为唯一选择标准

• 批准号: 5364252
• 负责人: Dr. Thomas E. Hansen-Hagge
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie (CCM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5364252?language=en
• 关键词: Isolierung; von; Punktmutationen; und; Polymorphismen

Im so genannten postgenomischen Zeitalter nach der weitgehend abgeschlossenen Sequenzierung des menschlichen Genoms wird nunmehr nach der genetisch bedingten Individualität eines Menschen oder nach den Unterschieden zwischen "gesunden" und "kranken" Genvarianten gefragt. Die Ursachen sind zumeist multigen und pro Gen variieren oft nur eine oder wenige Basen. Antworten hierzu sind z.Z. nur mit hohem zeitlichen und finanziellen Aufwand zu bekommen, weil alle heute gängigen Verfahren zum Nachweis solcher genetischen Mikro-Unterschiede nur für die Analyse von zuvor ausgewählten Einzelsequenzen geeignet sind. Am Beispiel von Haut-Tumoren sollen Tumor-assoziierte Punktmutationen identifiziert werden. Dabei soll auf eine Auswahl von Kandidatsequenzen verzichtet und nur die Anwesenheit solcher Mutationen als alleiniges Selektionskriterium genutzt werden. Dazu haben wir ein neues Verfahren mit dem vorläufigen Arbeitsnamen "resolvase and limes mediated subtraction of homologous sequences" (Relish) etabliert, bei dem Mismatch-tragende Hybride enzymatisch verdaut (Resolvase-Verdau) und danach selektiv amplifiziert werden. Beim Relish-Verfahren werden sowohl polymorphe Sequenzen physiologisch normaler Allele als auch Tumor-assoziierte Punktmutationen angereichert. Mit Hilfe des neuen, mit Unterstützung der DFG entwickelten Limes-Verfahrens werden dann anschließend die Punkmutationen isoliert.

我是一个后基因时代的时代，它是人类基因组的序列，它是人类基因组中的个人或个体的“gesunden”和“kranken” Genvarianten gefragt。 Die Ursachen sind zumeist multigen und pro Gen variieren oft nur eine oder wenige Basen。 Antworten hierzu sind z.Z.在所有这些过程中，我们都需要对所有的财务状况进行分析，以分析所有可能发生的事情。 Am Beispiel von Haut-Tumoren sollen 肿瘤相关的 Punktmutationen identifiziert werden。 Dabei soll auf eine Auswahl von Kandidatsequenzen verzichtet and nur die Anwesenheit solcher Mutationen als alleiniges Selektionskriterium genutzt werden. Dazu haben wir ein neues Verfahren mit dem vorläufigen Arbeitsnamen“解析酶和酸橙介导的同源序列消减”(Relish) etabliert，bei dem Mismatch-tragende Hybride enzymatisch verdaut (Resolvase-Verdau) 和 danach selektiv amplifiziert werden。 Beim Relish-Verfahren werden sowohl 多态性序列生理学正常等位基因也与肿瘤相关的 Punktmutationenangereichert。 Mit Hilfe des Neuen，mit Unterstützung der DFG entwickelten Limes-Verfahrens werden dann anschließend die Punkmutationen isoliert。