Isolierung von Punktmutationen und Polymorphismen bei malignen Tumoren der Haut: Genetische Mikro-Unterschiede als alleiniges Selektionskriterium

在后基因组时代，人类基因组的测序将更加复杂，因为个体的遗传学或遗传学研究将使人类的基因组变得“不完整”和“不完整”。熊是一个多种族的民族，他们的种族往往是一个或多个。Antworten hierzu sind z.Z.努尔mit hohem zeitlichen and finanziellen Aufwand zu bekommen，weil alle heute gängigen Verfahren zum Nachweis solcher genetischen Mikro-Unterschede努尔für die Analyse von zuvor ausgewählten Einzelsequenzen geeignet sind.在上肿瘤患者中，可识别肿瘤相关的突变韦尔登。Dabei soll auf Auswahl von Kandidatsequenzen verzichtet and努尔the Anwesenchymolcher Mutationen als alleiniges Selektionskritium genutzt韦尔登.在Mismatch-tragende Hybrid enzymatisch verdaut（Resolvase-Verdau）和选择性消减韦尔登的基础上，我们建立了一种新的同源序列消减方法。Beim Relish-Verfahren韦尔登发现了正常生理学等位基因的多态性，也发现了与肿瘤相关的突变。在新的帮助下，DFG的Unterstützung开始使用Limes-Verfahren韦尔登，然后将Punkmutationen isoliert。

Im so genannten postgenomischen Zeitalter nach der weitgehend abgeschlossenen Sequenzierung des menschlichen Genoms wird nunmehr nach der genetisch bedingten Individualität eines Menschen oder nach den Unterschieden zwischen "gesunden" und "kranken" Genvarianten gefragt. Die Ursachen sind zumeist multigen und pro Gen variieren oft nur eine oder wenige Basen. Antworten hierzu sind z.Z. nur mit hohem zeitlichen und finanziellen Aufwand zu bekommen, weil alle heute gängigen Verfahren zum Nachweis solcher genetischen Mikro-Unterschiede nur für die Analyse von zuvor ausgewählten Einzelsequenzen geeignet sind. Am Beispiel von Haut-Tumoren sollen Tumor-assoziierte Punktmutationen identifiziert werden. Dabei soll auf eine Auswahl von Kandidatsequenzen verzichtet und nur die Anwesenheit solcher Mutationen als alleiniges Selektionskriterium genutzt werden. Dazu haben wir ein neues Verfahren mit dem vorläufigen Arbeitsnamen "resolvase and limes mediated subtraction of homologous sequences" (Relish) etabliert, bei dem Mismatch-tragende Hybride enzymatisch verdaut (Resolvase-Verdau) und danach selektiv amplifiziert werden. Beim Relish-Verfahren werden sowohl polymorphe Sequenzen physiologisch normaler Allele als auch Tumor-assoziierte Punktmutationen angereichert. Mit Hilfe des neuen, mit Unterstützung der DFG entwickelten Limes-Verfahrens werden dann anschließend die Punkmutationen isoliert.