Analysis of the molecular mechanism for repression of HCV replication by cyclin-dependent kinase inhibitors

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂抑制HCV复制的分子机制分析

基本信息

  • 批准号:
    19790333
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.36万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

我々は、癌抑制遺伝子産物Rbのリン酸化状態の変化がC型肝炎ウイルス(HCV)の複製に及ぼす効果を調べるため、Rbをリン酸化するサイクリン依存性リン酸化酵素(CDK)の阻害剤を利用した。その結果、複数のCDK阻害剤が培養細胞でのHCVの複製を抑制することを発見した。特に、CDK4の過剰発現はウイルス複製を活性化し、ノックダウンはウイルス複製を抑制したことから、CDK4の関与は明らかである。更に我々は、ヒト肝臓キメラマウスを用いたHCV感染の動物モデルでも、CDK阻害剤が抗HCV効果を有することを実証した。
We have identified the role of Rb in the regulation of HCV replication and the use of Rb as an inhibitor of CDK. The results showed that multiple CDK inhibitors inhibited HCV replication in cultured cells. In particular, CDK4 's over-expression is activated, inhibited, and related to CDK4. In addition, we have demonstrated that CDK inhibitors are effective in HCV infected animals.

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hepatitis C virus induces E6AP-dependent degradation of the retinoblastoma protein.
  • DOI:
    10.1371/journal.ppat.0030139
  • 发表时间:
    2007-09-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.7
  • 作者:
    Munakata T;Liang Y;Kim S;McGivern DR;Huibregtse J;Nomoto A;Lemon SM
  • 通讯作者:
    Lemon SM
Toll-like receptor 3 is a downstream target of Rb/E2F pathway activated during hepatitis C virus infection and replication
Toll 样受体 3 是丙型肝炎病毒感染和复制过程中激活的 Rb/E2F 通路的下游靶标
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Munakata T;Liang Y;Kim S;McGivern DR;Huibregtse J;Nomoto A;Lemon SM.;棟方 翼(代表);棟方 翼;棟方 翼(代表)
  • 通讯作者:
    棟方 翼(代表)
CDK 阻害剤によるC 型肝炎ウイルスの複製抑制
CDK抑制剂抑制丙型肝炎病毒复制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Negative feed-back regulation of hepatitis C virus replication by TLR3
TLR3对丙型肝炎病毒复制的负反馈调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Munakata T;Liang Y;Kim S;McGivern DR;Huibregtse J;Nomoto A;Lemon SM.;棟方 翼(代表)
  • 通讯作者:
    棟方 翼(代表)
Hepatitis C virus(HCV) regulation of the retinoblastoma protein
丙型肝炎病毒(HCV)对视网膜母细胞瘤蛋白的调节
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Lemon;SM.;et. al.
  • 通讯作者:
    et. al.
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