Isolierung von pathogenetisch spezifischen Gensequenzen aus synovialen Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis

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Das Ziel des Gesamtprojektes ist die Isolierung von pathogenetisch spezifischen Gensequenzen aus synovialen Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis. Im ersten Abschnitt des Projektes wurde die Isolation von RA-Fibroblasten-spezifischer mRNA mittels RAP-PCR Differential Display durchgeführt. Hierbei ergab sich, daß deutlich weniger als 1% der insgesamt exprimierten Gene spezifisch in den RA-Fibroblasten hochreguliert sind. Neben zwei in der Pathophysiologie der RA bekannten Genen (TGF-activated kinase und cyclin B) ließen sich mehrere bisher nicht für die RA beschriebene Gene isolieren. Hierzu gehören das Zentromerprotein CENP-E, die Virus-assoziierten Proliferationsfaktoren HAUSP, NF-YB und HIRH, sowie der Entzündungsregulator Thioredoxin-Reduktase, welche allerdings mehrere Verbindungen zu bekannten oder vermuteten Stoffwechselwegen bei der RA aufweisen. Geplant ist im folgenden Abschnitt des Gesamtprojektes - wie im Erstantrag ausgeführt - die funktionelle Überprüfung dieser isolierten Gene durch Transformation von normalen Fibroblasten in vitro sowie die biologische Überprüfung dieser Gensequenzen durch Implantation von mit diesen Gensequenzen transformierten normalen Fibroblasten im SCID-Maus Modell der RA.