Isolierung von pathogenetisch spezifischen Gensequenzen aus synovialen Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis

从类风湿性关节炎患者滑膜成纤维细胞中分离致病特异性基因序列

• 批准号: 5365195
• 负责人: Professor Dr. Ulf Müller-Ladner
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Internistische Rheumatologie, Osteologie, Physikalische Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1996-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5365195?language=en
• 关键词: Isolierung; von; pathogenetisch; spezifischen; Gensequenzen

Das Ziel des Gesamtprojektes ist die Isolierung von pathogenetisch spezifischen Gensequenzen aus synovialen Fibroblasten von Patienten mit rheumatoider Arthritis. Im ersten Abschnitt des Projektes wurde die Isolation von RA-Fibroblasten-spezifischer mRNA mittels RAP-PCR Differential Display durchgeführt. Hierbei ergab sich, daß deutlich weniger als 1% der insgesamt exprimierten Gene spezifisch in den RA-Fibroblasten hochreguliert sind. Neben zwei in der Pathophysiologie der RA bekannten Genen (TGF-activated kinase und cyclin B) ließen sich mehrere bisher nicht für die RA beschriebene Gene isolieren. Hierzu gehören das Zentromerprotein CENP-E, die Virus-assoziierten Proliferationsfaktoren HAUSP, NF-YB und HIRH, sowie der Entzündungsregulator Thioredoxin-Reduktase, welche allerdings mehrere Verbindungen zu bekannten oder vermuteten Stoffwechselwegen bei der RA aufweisen. Geplant ist im folgenden Abschnitt des Gesamtprojektes - wie im Erstantrag ausgeführt - die funktionelle Überprüfung dieser isolierten Gene durch Transformation von normalen Fibroblasten in vitro sowie die biologische Überprüfung dieser Gensequenzen durch Implantation von mit diesen Gensequenzen transformierten normalen Fibroblasten im SCID-Maus Modell der RA.

类风湿关节炎患者的滑膜成纤维细胞的基因序列分析。【关键词】纤维母细胞母细胞mRNA； RAP-PCR；差异显示；在ra -成纤维细胞中，有1%的基因表达是正常的。Neben zwei in der pathophyologie der RA bekannten Genen （TGF-activated kinase and cyclin B） ß ßen sich bisher night ß r die RA beskannene Gene isolieren。与病毒相关的细胞增殖与细胞增殖的关系，NF-YB和HIRH，与病毒相关的细胞增殖调节因子硫氧还原素还原酶的关系，与病毒相关的细胞增殖调节因子，与病毒相关的细胞增殖调节因子。Geplant ist im folgenden Abschnitt des Gesamtprojektes - wie in Erstantrag ausgefhrt - die funktionelle Überprüfung dieser isolierten Gene durch体外转化正常成纤维细胞sowie die biologische Überprüfung dieser Gensequenzen durch着床von mit diesen Gensequenzen转化正常成纤维细胞在scid -小鼠模型中的RA。