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新たに発見した水頭症・異所性灰白質原因遺伝子Ｃｃｄｃ８５ｃの機能解析

新发现的脑积水/异位灰质致病基因Ccdc85c的功能分析

基本信息

批准号：
15J12012
负责人：
田中夏樹
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Osaka Prefecture University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J12012/
关键词：
Ccdc85C 水頭症異所性灰白質 YAP 乳腺腫瘍増殖パターン悪性度

项目摘要

Hippo pathwayは細胞の増殖やアポトーシスを制御することで臓器の大きさを制御するシグナル経路である。最近、ヒトのCCDC85CがHippo pathwayの中心蛋白であるYAPに結合し、その機能を抑制することが明らかにされた。本研究では、Hippo　pathwayに着目してCcdc85Cの機能を解明することを目的とした。まず、Ccdc85CとYAPの関係を解明するため、Ccdc85CとYAPに対する蛍光免疫組織化学を行った。その結果、Ccdc85CとYAPはそれぞれラットの胎仔の大脳の脳室面において、神経幹細胞の細胞間の頂端側に発現していた。しかし、二重蛍光免疫組織化学による共局在の証明はできなかった。また、Ccdc85CとYAPの複合体の形成の有無を確認するために、共免疫沈降を試みた。しかし、両蛋白ともにウエスタンブロッティングで特異的なバンドを検出することができず、共免疫沈降を行えなかった。また、イヌ・ネコ・ラットの腫瘍を収集し、Ccdc85Cの発現の解析を行った。その結果、Ccdc85Cは各動物の乳腺の腺上皮細胞の細胞間の頂端側に発現しており、腺構造を形成せずシート状に増殖する腫瘍性の腺上皮細胞では発現がみられなかった。また、イヌの乳腺腫瘍では、悪性腫瘍のほうが良性腫瘍よりもCcdc85Cの発現が弱い症例が多いことを明らかにした。申請者はこの結果をHistology and histopathology誌に現在投稿中である。本研究により、Ccdc85Cの腫瘍における発現パターンや悪性度との関連が明らかになり、Ccdc85CとYAPとの関連も示唆された。Ccdc85Cは水頭症及び異所性灰白質の原因蛋白として知られているが、本研究はその機能が多岐にわたっている可能性を示唆するものである。

Hippo pathway is a pathway for cell proliferation and control. Recently, CCDC 85C has been identified as a central protein in the Hippo pathway. This study aims to clarify the function of the Hippo pathway. To clarify the relationship between Ccdc 85 C and YAP, immunohistochemical methods were used. As a result, Ccdc85C and YAP were found in the apical side of fetal cells. The results of immunohistochemical staining showed that there was no significant difference between the two groups. To confirm the presence or absence of Ccdc85C and YAP complex formation, co-immune sedimentation was tested. For example, if you want to find out more about the protein, you can find out more about the protein. The analysis of Ccdc85C's appearance was carried out. Ccdc 85C was found in the apical part of the cells between glandular epithelial cells of the mammary glands of all animals. Ccdc85C is a benign breast tumor, and there are many cases of breast cancer. The applicant is now submitting a report on histology and pathology. In this study, Ccdc85C and YAP were found to be closely related. Ccdc85C is the cause protein of head disease and heterosexual gray line. This study shows the possibility of heterosexual gray line function.