ケロイド肥厚性瘢痕における微小血管の関与―内皮由来因子に着目する

微血管参与瘢痕疙瘩肥厚性疤痕：关注内皮衍生因子

• 批准号: 16K11364
• 负责人: 細川 亙
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K11364/
• 关键词: エンドセリン1; ケロイド; 肥厚性瘢痕; 皮膚線維芽細胞; 創傷治癒; 血管内皮

ケロイド・肥厚性瘢痕の形成メカニズムにおける微小血管の関与について、血管内皮由来因子、その中でも特にエンドセリン1(ET-1)に着目して研究を行っ た。免疫組織学的検討では、正常皮膚・成熟瘢痕・肥厚性瘢痕・ケロイドの組織を各6例ずつ解析したところ、肥厚性瘢痕とケロイド組織では正常皮膚や成熟瘢痕 組織と比較して、真皮血管内皮におけるET-1の発現が統計的有意差をもって強く発現していることが判明した。正常培養皮膚線維芽細胞にET-1を加えると、細胞骨格制御因子の1つであるRhoAが活性化することをプルダウンアッセイにて確認した。また、ウエスタンブ ロッティングを用いた解析の結果、ET-1刺激により筋線維芽細胞への分化を示すα-SMAの発現も増加し、ET-1と同時にET受容体拮抗薬のBosentanやRho-kinase阻害剤のY27632を投与すると、ET-1によるα-SMAの発現増加は見られなくなった。同様の結果が、I型コラーゲンの発現についても確認された。さらに、創収縮 のin vitroモデルと考えられているコラーゲンゲル収縮アッセイにても同様の結果が確認された。ケロイド・肥厚性瘢痕は肩部や前胸部のような機械的刺激が加わる部位に発症しやすいため、機械的刺激を行うことでのET-1の遺伝子発現および分泌について検討を行った。その結果、リアルタイムPCRにより遺伝子発現が増加し、ELISA法にてタンパク分泌が増加していることが、それぞれ統計学的有意に確認できた。 以上の結果から、機械的刺激は皮膚微小血管内皮細胞からのET-1分泌を促進し、それが皮膚線維芽細胞に作用してRhoA/ROCK経路を活性化することで、筋線維芽細胞への分化ならびにコラーゲン産生を促進していると考えられ、それが肥厚性瘢痕やケロイドなどの異常瘢痕の一因になっている可能性が示唆された。

The study of microvascular and endothelial factors in the formation of hypertrophic scars was carried out under the heading of ET-1. Immunohistologic examination revealed that ET-1 expression in normal skin, mature scar, hypertrophic scar and hypertrophic scar tissues was significantly different from that in normal skin and mature scar tissues. ET-1 is activated in normal cultured skin cells, and RhoA is activated. The results showed that ET-1 stimulation increased the development of α-SMA, ET-1 and ET receptor antagonist Bosentan and Rho-kinase inhibitor Y27632 increased the development of α-SMA. The same results were obtained for Type I and Type I. The same results were confirmed for the first time in the history of China. Hypertrophic scar: mechanical stimulation of the shoulder, chest, and chest. The results showed that there was an increase in the detection of DNA by PCR, an increase in the secretion of DNA by ELISA, and an increase in the detection of DNA by statistical analysis. These results suggest that mechanical stimulation may promote ET-1 secretion from microvascular endothelial cells and activate RhoA/ROCK pathway in dermal fibroblasts.