骨格筋グルココルチコイドレセプターへのシグナル集積の意義と機構に関する研究

骨骼肌糖皮​​质激素受体信号积累意义及机制研究

• 批准号: 17K09876
• 负责人: 清水 宣明
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K09876/
• 关键词: 生理学; ストレス; 老化; 糖尿病; 発現制御

グルココルチコイド-グルココルチコイドレセプター(GR)軸をカギとする遺伝子転写制御を介した骨格筋タンパク質代謝調節(Shimizu NらCell Metabolism 2011)が、骨格筋(Muscle)-肝臓(Liver)-脂肪組織(Adipose)連携(MLA軸)によって、個体レベルのエネルギーフロー制御の重要な一翼を担っていることを明らかにした(Shimizu NらNature Communications 2015)。体内のエネルギーフローは、生活習慣病予防をはじめとした適切な体組成維持に重要であることは明白である。またその制御は摂取栄養の種類・タイミング・量、運動の強度・種類のほか、性ホルモン(エストロゲン・アンドロゲン)の影響を受ける。本研究では、これらシグナルの骨格筋GRとのクロストークに着目し、骨格筋に入力されうる様々なシグナルのエネルギーフロー制御機構における生理的意義を究明することを目的とした。筋力負荷により筋肥大が惹起されたマウス骨格筋および合成グルココルチコイドを投与した骨格筋特異的PGC1alpha4トランスジェニックマウス骨格筋においてmRNA発現解析を行い、これらに共通した発現変動を示す遺伝子候補群および特徴的な発現変動を示す遺伝子候補群を同定した。また、骨格筋特異的アンドロゲンレセプターノックアウトマウス、骨格筋特異的エストロゲンレセプターαノックアウトマウスの骨格筋においてmRNA発現解析を行い、これらに共通した発現変動を示す遺伝子候補群および特徴的な発現変動を示す遺伝子候補群を同定した。今後これら遺伝子群の機能を解析することで、副腎皮質ホルモンシグナル、性ホルモンシグナル、筋力負荷シグナルといった様々なシグナルの集積が、骨格筋代謝制御および個体レベルのエネルギーフロー制御において果たす生理的な役割が明らかになると考えられる。

グルココルチコイド-グルココルチコイドレセプター(GR)AXIS をカギとShimizu NらCell Metabolism 2011) が, Muscle-Liver-Adipose connection (MLA axis) Shimizu Nature Communications 2015). It is important to understand the importance of maintaining the body's composition and preventing lifestyle-related diseases in the body. Type and amount of exercise, intensity and type of exerciseのほか、性ホルモン(エストロゲン・アンドロゲン) is influenced by ける. This research is based on the purpose of this research, and the purpose of this research様々なシグナルのエネルギーフローcontrol mechanism におけるThe physiological significance of することをpurpose とした. Muscle load caused by hypertrophy of muscles PGC1alpha4 トランスジェニックマ, which is specific to コイドを and したbone lattice.ウス Bone Grid MuscleにおいてmRNA発appears to analyzeを行い、これらに同した発appears to changeをShowing the remaining 伝子 candidate group および特徴's な発appears to move をshowing the remaining 伝子 candidate group を同定した. Bones Special lattice barsおいてmRNA now analysisを行い、これらにCOMMON The candidates for the group of 伝子 are the special ones. Analyze the functions of future subgroups and accessory renal cortexグナル, sex ホルモンシグナル, muscular load シグナルといった様々なシグナルのassemble が、bone grid tendon metabolic control および individual レベルのエネルギーフローcontrol において Fruit たすphysiological なservice cut が明らかになると卡えられる.

项目成果

骨格筋タンパク質代謝制御機構を標的とした抗肥満療法の開発にむけて

致力于开发针对骨骼肌蛋白代谢控制机制的抗肥胖疗法

• 发表时间: 2017
• 作者: 清水宣明;中村侑司;福田朱音;江里俊樹;吉川賢忠;田中廣壽
• 通讯作者: 田中廣壽

骨格筋-肝臓-脂肪の連関を介したエネルギーフロー制御の研究 -クッシング症候群モデルマウスを用いた解析-

通过骨骼肌-肝脏-脂肪联系进行能量流控制的研究-使用库欣综合征模型小鼠的分析-

• 发表时间: 2017
• 作者: 上原昌晃;清水宣明;吉川賢忠;江里俊樹;山崎広貴;福山聡;河岡義裕;田中廣壽
• 通讯作者: 田中廣壽

末梢脂肪組織量制御における骨格筋グルココルチコイド受容体とエストロゲン受容体の相互作用に関する研究

骨骼肌糖皮​​质激素受体与雌激素受体相互作用控制外周脂肪组织量的研究

• 发表时间: 2017
• 作者: 小田彩;清水宣明;栗原明子;丸山崇子;吉川賢忠;田中廣壽
• 通讯作者: 田中廣壽

骨格筋タンパク質異化の抑制を介した肥満・耐糖能異常の改善

通过抑制骨骼肌蛋白分解代谢改善肥胖和葡萄糖不耐受

• 发表时间: 2017
• 作者: 清水宣明;上原昌晃;吉川賢忠;江里俊樹;山崎広貴;田中廣壽
• 通讯作者: 田中廣壽

脂肪組織量調節におけるグルココルチコイドとエストロゲンの役割の解明

阐明糖皮质激素和雌激素在调节脂肪组织量中的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 小田彩;清水宣明;栗原明子;丸山崇子;吉川賢忠;田中廣壽
• 通讯作者: 田中廣壽