HIV-1感染における新規コレセプターの臨床的意義の解明

阐明新型辅助受体在 HIV-1 感染中的临床意义

• 批准号: 16017217
• 负责人: 清水 宣明
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017217/
• 关键词: GPCR; FML1; D6; HIV; SIV; コレセプター; 細胞指向性; 臨床的意義; 感染; AIDS; 多様性; 変異

【目的と意義】G蛋白質共役レセプター(GPCR)が、ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)、同2型(HIV-2)、あるいはサル免疫不全ウイルス(SIVs)のコレセプター機能を有する。約15種類のGPCRにコレセプター活性が確認されているが、それらの生体内HIV-1感染における役割や臨床的意義は不明である。本研究では、我々がコレセプター活性を同定したケモカイン・レセプターD6、及びフォルミルペプチド・レセプターFML1の機能解析を行った。【方法】発現ベクターpCX-bsrにクローニングしたD6、及びFMI1の蛋白質コード領域に、PCR法を用いて欠失、及びアミノ酸置換変異を導入し、CD4を発現させたヒトglioma由来NP-2/CD4細胞株に導入して、HIV/SIV感染感受性を解析した。【結果】D6発現NP-2/CD4細胞は、R5-X4型2重指向性HIV-1株(GUN-1WT、GUN-4WT、GUN-7WT)に感受性を示したが、R5-GPR1型株(GUN-1v、GUN-4v、GUN-7v)、R5型株(Ba-L、SF162)、およびX4型株(IIIB)に対しては非感受性であった。また、HIV-2株(CBL23、ROD/B、SBL6669)及びSIV株(mac251、mndGB-1)に対する感受性も低かった。FML1発現NP-2/CD4細胞は、GUN-4V株とGUN-7WT株に感受性を示した。用いたHIV-2株、及びSIVmndGB-1株にも高い感受性を示した。また、いくつかのHIV-1臨床分離株に対して高い感受性を示した。【考察】D6およびFML1は、HIV-1、HIV-2、あるいはSIVのコレセプターとして、CD4依存的に機能する。特に、FML1をコレセプターとして効率良く利用するHIV-1臨床分離株が認められることから、生体内HIV-1感染における関与が注目される。

[objective] G protein, immune deficiency virus (GPCR), immune deficiency virus type 1 (HIV-1), immune deficiency virus type 1 (HIV-2), immune deficiency syndrome (SIVs), immune deficiency syndrome (SIVs), immune deficiency syndrome, immune insufficiency, immune deficiency, immune deficiency, immune deficiency, About 15% of the GPCR positive cells confirm that the meaning of HIV-1 infection in vivo is unknown. In this study, we tested the activity of D6, and the FML1 machine could analyze the data. [methods] the results showed that there was no significant difference in the field of pCX-bsr, FMI1, PCR, CD4, CD4, NP-2/CD4 and HIV/SIV infection. [results] NP-2/CD4 cytoskeleton, R5-X4 type 2 multidirectional HIV-1 strains (GUN-1WT, GUN-4WT, GUN-7WT) were detected in D6. The susceptibility of R5-GPR1 strains (GUN-1v, GUN-4v, GUN-7v), R5 strains (Ba-L, SF162), type X4 strains (IIIB) were not susceptible. The susceptibility of HIV-2 strain (CBL23, ROD/B, SBL6669) and SIV strain (mac251, mndGB-1) was low. NP-2/CD4 cells were detected in FML1 and susceptibility was detected in GUN-7WT strain of GUN-4V. The high susceptibility of HIV-2 strain and SIVmndGB-1 strain were detected by Elisa. HIV-1 isolates were isolated in bed and showed high susceptibility to HIV-1. [investigation] D6 is responsible for FML1, HIV-1, HIV-2, SIV and CD4 dependent mechanisms. The rate of FML1 infection was significantly higher than that of the control group. The HIV-1 bed was used to separate the strains from each other, and the infection rate of HIV-1 infection in vivo was significantly increased.

项目成果

Human T-cell leukaemia virus type I is highly sensitive to UV-C light.

人类 T 细胞白血病病毒 I 型对 UV-C 光高度敏感。

• 发表时间: 2004
• 期刊: J Gen Virol. 85
• 作者: Shimizu A;Shimizu N;Tanaka A;Jinno-Oue A;Roy BB;Shinagawa M;Ishikawa O;Hoshino H.
• 通讯作者: Hoshino H.

The synthetic peptide derived from the NH2-terminal extracellular region of an orphan G protein-coupled receptor, GPR1, preferentially inhibits infection of X4 human immunodeficiency virus type 1

源自孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR1 NH2 末端胞外区的合成肽优先抑制 X4 人类免疫缺陷病毒 1 型的感染

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 280
• 作者: Jinno-Oue;A.;N.Shimizu;Y.Soda;A.Tanaka;T.Otsuki;D.Kurosaki;Y.Suzuki;H.Hoshino
• 通讯作者: H.Hoshino

Efficient formation of vesicular stomatitis virus pseudotypes bearing the native forms of hepatitis C virus envelope proteins detected after sonication.

水泡性口炎病毒假型的有效形成，其带有超声处理后检测到的天然形式的丙型肝炎病毒包膜蛋白。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Microbes Infect. 7
• 作者: Tamura K;Oue A;Tanaka A;Shimizu N;Takagi H;Kato N;Morikawa A;Hoshino H
• 通讯作者: Hoshino H

Isolation of the feline a 1,3-galactosyltransferase gene, expression in transfected human cells and its phylogenetic analysis

猫a 1,3-半乳糖基转移酶基因的分离、转染人细胞中的表达及其系统发育分析

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Experimental Zoology 306
• 作者: Roy;B.B.;A.Jinno-Oue;M.Shinagawa;A.Shimizu;K.Tamura;N.Shimizu;A.Tanaka;H.Hoshino
• 通讯作者: H.Hoshino

斎の舞へ

到彩之舞

• 发表时间: 2005
• 作者: 清水宣明;甲野善紀
• 通讯作者: 甲野善紀