機能性バイオ融合ナノ粒子と超音波化学をカップリングした新規がん治療

结合功能性生物融合纳米粒子和超声化学的新型癌症治疗

• 批准号: 18015019
• 负责人: 清水 宣明
• 金额: $ 6.14万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015019/
• 关键词: がん治療; 二酸化チタン; ナノ粒子; 超音波化学; OHラジカル; 分子認識; 細胞死; 細胞膜損傷; 高周波数超音波; 二酸化チタン粒子; キャビテーション; DDS; 表面修飾; B型肝炎ウィルス

我々は光触媒(二酸化チタン)に超音波を照射すると極めて強い酸化力を有するOHラジカルが高濃度で生成する現象を報告した(二酸化チタン・超音波触媒法)。この現象を新規がん治療に応用することが本研究の目的である。このためB型肝炎ウィルス外皮タンパク質(preS1/S2タンパク質)を固定化した二酸化チタン・ナノ粒子を用いて,in vitroでの培養がん細胞への取込みおよびin vivoでの二酸化チタン・超音波触媒法による抗腫瘍効果を検討した。抗preS1抗体を用いた免疫染色法によってpreSl/S2固定化二酸化チタンの肝細胞認識能を調べた。preS1/S2固定化二酸化チタンを添加した場合,ヒト肝臓がん由来細胞であるHepG2において強い赤色蛍光を示した。一方,ヒト大腸がん由来細胞であるWiDrではpreS1/S2固定化二酸化チタンを添加しても赤色蛍光は示さなかった。以上の結果より,preS1/S2タンパク質は肝細胞に特異的な領域を有するタンパク質であり,かつpreS1/S2固定化二酸化チタンは肝細胞に特異的に取り込まれることが判明した。ヒト肝臓がん由来細胞株HepG2を移植した担がんマウスを用いて二酸化チタン・超音波触媒法による抗腫瘍効果について検討した。二酸化チタン粒子添加投与および超音波照射の有無に関わらず時間経過とともに腫瘍は成長する結果となり,今回の二酸化チタン投与条件および超音波照射条件では二酸化チタン・超音波触媒法による抗腫瘍効果は確認できなかった。今後,in vitroの実験においては,細胞死のメカニズムをより詳細に解析すること,in vivoの実験においては,二酸化チタン粒子の投与条件および超音波照射条件の更なる検討が必要である。また,今回作製したpreS1/S2固定化二酸化チタン粒子の肝細胞特異性を確認するため,粒子の体内挙動に関しても解析を行う必要がある。

I 々 は photocatalytic (2 acidification チ タ ン) に ultrasound を irradiation す る と め extremely strong て い acidification force を す る OH ラ ジ カ ル が high-concentration で generated す る phenomenon を report し た (2 acidification チ タ ン ultrasound catalytic method). <s:1> <s:1> phenomenon を new regulations がん treatment に応 する する とが とが the purpose of this study である である. こ の た め hepatitis B ウ ィ ル ス cortical タ ン パ ク mass (preS1 / S2 タ ン パ ク qualitative) を immobilized し た two acidification チ タ ン · ナ を ノ particles with い て, the in vitro で の cultivate が ん cells へ の take 込 み お よ び in vivo で の two acidification チ タ ン, ultrasound catalytic method に よ る resistance swollen sores unseen fruit を beg し 検 た. Antibodies against preS1 を with い た immune staining に よ っ て preSl/S2 fixed HuaEr acidification チ タ ン の liver cells could know を べ た. PreS1 / S2 fixed HuaEr acidification チ タ ン を add し た occasions, ヒ ト routine liver が ん origin cells で あ る HepG2 に お い て strong light, red 蛍 い を shown し た. Side, ヒ ト e. が ん origin cells で あ る WiDr で は preS1 / S2 fixed HuaEr acidification チ タ ン を add し て も red 蛍 light は shown さ な か っ た. の above results よ り preS1 / S2 タ ン パ ク qualitative は liver cells に specific な field を す る タ ン パ ク qualitative で あ り, か つ preS1 / S2 fixed HuaEr acidification チ タ ン に specific に は liver cells take り 込 ま れ る こ と が.at し た. ヒ ト routine liver が ん origin cell line HepG2 を transplantation し た bear が ん マ ウ ス を with い て two acidification チ タ ン, ultrasound catalytic method に よ る resistance swollen sores unseen fruit に つ い て beg し 検 た. Two acidification チ タ ン particle add shots and お よ び ultrasound irradiation の presence of に masato わ ら ず time 経 と と も に swollen sores は growth す る results と な り, today back to の two acidification チ タ ン cast and conditions お よ び ultrasound irradiation conditions で は two acidification チ タ ン, ultrasound catalytic method に よ る resistance swollen sores unseen fruit は confirm で き な か っ た. In the future, the in vitro の be 験 に お い て は, cells die の メ カ ニ ズ ム を よ り detailed analytical す に る こ と, the in vivo の be 験 に お い て は, two acidification チ タ ン particle の cast and conditions お よ び の ultrasound irradiation conditions more な る beg が 検 necessary で あ る. ま た, this time the し た preS1 / S2 fixed HuaEr acidification チ タ ン particle の liver cell specificity を confirm す る た め, particle の body 挙 dynamic に masato し て も parsing line を う necessary が あ る.

项目成果

ナノテクノロジーによる新規がん治療法

使用纳米技术的新型癌症治疗

• 发表时间: 2006
• 期刊: 最新医学 特集がん領域におけるドラッグデリバリーシステム(DDS) 61(6)
• 作者: 清水宣明;荻野千秋;高木圭子;山岸紗也花;野瀬律子
• 通讯作者: 野瀬律子

The cancer cell injury by combination of protein displayed titanium dioxide nanoparticle and ultrasound irradiation

蛋白质显示二氧化钛纳米颗粒与超声照射联合损伤癌细胞

• 发表时间: 2007
• 作者: Sasai;R.;Sonoke;S.;Ogino;C;Kuroda;S.;Shimizu;N.
• 通讯作者: N.

Decolorization of methylene blue in aqueous suspensions of titanium peroxide.

• DOI: 10.1016/j.jhazmat.2007.08.090
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: Journal of hazardous materials
• 影响因子: 13.6
• 作者: C. Ogino;M. F. Dadjour;Y. Iida;N. Shimizu

ドラッグデリバリーシステムに用いる複合粒子

用于药物输送系统的复合颗粒

• 发表时间: 2007

Sonocatalytic degradation of methylene blue with TiO2 pellets in water

• DOI: 10.1016/j.ultsonch.2006.04.002
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: ULTRASONICS SONOCHEMISTRY
• 影响因子: 8.4
• 作者: Shimizu, Nobuaki;Ogino, Chiaki;Murata, Tomoyuki
• 通讯作者: Murata, Tomoyuki