免疫グロブリン治療の冠動脈炎症に対する抗炎症分子作用メカニズムの解明

阐明抗炎分子对免疫球蛋白治疗引起的冠状动脉炎症的作用机制

• 批准号: 17K10166
• 负责人: 松田 明生
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K10166/
• 关键词: 川崎病; IVIG; 冠動脈血管内皮細胞

本研究は、川崎病に対する免疫グロブリン治療（IVIG）の優れた臨床効果（冠動脈炎症の速やかな抑制を介した心障害後遺症発生率の低下）に基づき、IVIG製剤の抗冠動脈炎症の分子作用メカニズムの解明を目指すものである。これまでの先行研究により、炎症性サイトカインTNF-aで刺激したヒト初代冠動脈血管内皮細胞（HCAEC）にIVIG製剤を添加すると、G-CSF、IL-6等、川崎病の病態形成に必須なサイトカイン発現のオートクライン作用による増幅を完全に抑制すること、そのメカニズムの一端に、これらサイトカインの転写誘導に働く転写因子C/EBPdの発現および機能抑制の関与を報告した。その後の検討により、IVIG製剤はHCAEC内に取り込まれ、細胞内小器官Yに高濃度で蓄積していること、さらにYに特異的に発現している分子Xに生化学的に結合していることを明らかにした。平成29年年度は、分子XがIVIGの抗冠動脈炎症効果の発揮に必須な役割を果たしていることを明らかにする目的で、分子Xの発現をsiRNA法によりノックダウンした場合、IVIGによる抗冠動脈炎症効果がキャンセルされるか否かについて検証した。その結果、いくつかのsiRNA transfection試薬を用いて検討したが、HCAEC細胞へのsiRNAによるノックダウン効率が最も高い試薬においても、control siRNAを導入した場合に比較して、蛋白発現レベルで約70%の抑制であった。しかしこの条件下においても、G-CSF、IL-6等サイトカイン、転写因子C/EBPdの発現抑制効果ともに部分的ではあるがキャンセルされた。transfection試薬を用いた検討では、導入効率に限界があることが分かったので、今後はレンチウイルスによる導入方法を検討し、分子XがIVIGによる抗冠動脈炎症効果の発揮に必須であることを示す予定である。

This study provides insight into the molecular role of IVIG agents in anti-coronary inflammation in Kawasaki disease and its clinical effects (rapid inhibition of coronary inflammation and reduced incidence of heart disease sequelae). In previous studies, inflammatory cytokines such as TNF-a stimulated primary coronary artery endothelial cells (HCAEC), G-CSF, IL-6, etc. were added to inhibit IVIG regulation, and the development of Kawasaki disease was necessary for complete inhibition of the increase in the amplitude of inflammatory cytokines. The expression of C/EBPd and its relation to functional inhibition are discussed in detail. IVIG is produced in HCAEC and accumulated in high concentrations in small cellular organs. It is produced in specific molecular X and chemically bound to the target. In 2009, the anti-coronary inflammatory effect of IVIG was demonstrated to be necessary for the development of molecular X. The results showed that siRNA transfection assay was used to detect HCAEC cells, and the siRNA transfection efficiency was the highest in HCAEC cells. The siRNA transfection assay was used to control siRNA transfection, and the protein production was inhibited by about 70%. Under these conditions, C/EBPd, G-CSF, IL-6, etc., were found to inhibit the occurrence of C/EBPd. Transfection test in the use of the study, the introduction of efficiency limits, the future of the introduction of its methods to study, molecule X for IVIG, anti-coronary inflammatory effect must be determined.

项目成果

Food protein-induced enterocolitis syndromes with and without bloody stool have distinct clinicopathologic features.

食物蛋白诱发的小肠结肠炎综合征（伴或不伴血便）具有不同的临床病理特征。

• DOI: 10.1016/j.jaci.2017.06.002
• 发表时间: 2017
• 期刊: J Allergy Clin Immunol.
• 作者: Morita H;Suzuki H;Orihara K;Motomura K;Matsuda A;Ohya Y;Saito H;Nomura I;Matsumoto K.
• 通讯作者: Matsumoto K.

The optimal age for epicutaneous sensitization following tape-stripping in BALB/c mice

BALB/c小鼠胶带剥离后表皮致敏的最佳年龄

• DOI: 10.1016/j.alit.2018.01.003
• 发表时间: 2018
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Tamari M;Orimo K;Motomura K;Arae K;Matsuda A;Nakae S;Saito H;Morita H;Matsumoto K
• 通讯作者: Matsumoto K