免疫グロブリン治療の冠動脈炎症に対する抗炎症分子作用メカニズムの解明

阐明抗炎分子对免疫球蛋白治疗引起的冠状动脉炎症的作用机制

• 批准号: 17K10166
• 负责人: 松田 明生
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K10166/
• 关键词: 川崎病; IVIG; 冠動脈血管内皮細胞

本研究は、川崎病に対する免疫グロブリン治療（IVIG）の優れた臨床効果（冠動脈炎症の速やかな抑制を介した心障害後遺症発生率の低下）に基づき、IVIG製剤の抗冠動脈炎症の分子作用メカニズムの解明を目指すものである。これまでの先行研究により、炎症性サイトカインTNF-aで刺激したヒト初代冠動脈血管内皮細胞（HCAEC）にIVIG製剤を添加すると、G-CSF、IL-6等、川崎病の病態形成に必須なサイトカイン発現のオートクライン作用による増幅を完全に抑制すること、そのメカニズムの一端に、これらサイトカインの転写誘導に働く転写因子C/EBPdの発現および機能抑制の関与を報告した。その後の検討により、IVIG製剤はHCAEC内に取り込まれ、細胞内小器官Yに高濃度で蓄積していること、さらにYに特異的に発現している分子Xに生化学的に結合していることを明らかにした。平成29年年度は、分子XがIVIGの抗冠動脈炎症効果の発揮に必須な役割を果たしていることを明らかにする目的で、分子Xの発現をsiRNA法によりノックダウンした場合、IVIGによる抗冠動脈炎症効果がキャンセルされるか否かについて検証した。その結果、いくつかのsiRNA transfection試薬を用いて検討したが、HCAEC細胞へのsiRNAによるノックダウン効率が最も高い試薬においても、control siRNAを導入した場合に比較して、蛋白発現レベルで約70%の抑制であった。しかしこの条件下においても、G-CSF、IL-6等サイトカイン、転写因子C/EBPdの発現抑制効果ともに部分的ではあるがキャンセルされた。transfection試薬を用いた検討では、導入効率に限界があることが分かったので、今後はレンチウイルスによる導入方法を検討し、分子XがIVIGによる抗冠動脈炎症効果の発揮に必須であることを示す予定である。

这项研究旨在阐明基于免疫球蛋白治疗（IVIG）对川崎疾病的出色临床作用（通过快速抑制冠状动脉炎症）的出色临床作用（IVIG）的出色临床作用（IVIG制剂）。 Previous studies have reported that when IVIG preparations are added to human primary coronary vascular endothelial cells (HCAECs) stimulated with the inflammatory cytokine TNF-a, the addition of IVIG preparations completely suppresses the amplification of cytokine expression, such as G-CSF, IL-6, and other essential cytokine formation, by autocrine action, which is essential for the formation of Kawasaki disease pathology,并且此背后的机制涉及转录因子C/EBPD的表达和抑制，该转录因子C/EBPD作用于诱导这些细胞因子的转录。随后的研究表明，在HCAEC中进行了IVIG制备，并在细胞内细胞器中以高浓度积累，并且它在生化上与分子X结合在2017年在Y中特异性表达的分子X。在发挥IVIG的抗殖民炎症作用中起着至关重要的作用。结果，尽管使用了几种siRNA转染试剂，即使对于siRNA敲低效率最高的试剂中，与引入对照siRNA相比，蛋白质表达水平被抑制了约70％。但是，即使在这些条件下，尽管部分取消了G-CSF，IL-6和转录因子C/EBPD的细胞因子的抑制作用。由于使用转染试剂的研究表明，引入的效率有限制，我们将来会考虑引入慢病毒，我们将表明分子X对于发挥IVIG发挥抗生素炎症效应至关重要。

项目成果

Food protein-induced enterocolitis syndromes with and without bloody stool have distinct clinicopathologic features.

食物蛋白诱发的小肠结肠炎综合征（伴或不伴血便）具有不同的临床病理特征。

• DOI: 10.1016/j.jaci.2017.06.002
• 发表时间: 2017
• 期刊: J Allergy Clin Immunol.
• 作者: Morita H;Suzuki H;Orihara K;Motomura K;Matsuda A;Ohya Y;Saito H;Nomura I;Matsumoto K.
• 通讯作者: Matsumoto K.

The optimal age for epicutaneous sensitization following tape-stripping in BALB/c mice

BALB/c小鼠胶带剥离后表皮致敏的最佳年龄

• DOI: 10.1016/j.alit.2018.01.003
• 发表时间: 2018
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Tamari M;Orimo K;Motomura K;Arae K;Matsuda A;Nakae S;Saito H;Morita H;Matsumoto K
• 通讯作者: Matsumoto K