Basic Study for Clinical Application to the Photodynamic Therapy to Malignant Brain Tumor

光动力治疗恶性脑肿瘤临床应用的基础研究

• 批准号: 19591711
• 负责人: FUKUSHIMA Takeo
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591711/
• 关键词: 音響化学療法; 集束型超音波; ラットC6グリオーマ; 実験脳腫瘍; 5-aminolevalinic acid (5-ALA); 音響化学活性物質; 収束型超音波; ラット; 5 aminolevulinic acide (5-ALA); ヒトグリオーマ細胞株; ヌードラット; 5aminolevulinic acid; タラポルフィリン

悪性脳腫瘍はいかなる治療に対しても抵抗性で予後不良である。我々は新たな治療法として音響化学療法を開発した。ラットC6グリオーマ細胞および人グリオーマ株細胞を用いin vitroおよびin vivo(ラットおよびヌードラットで実験脳腫瘍を作成)で音響化学療法を行ってきた。音響化学活性物質としてフォトフィリンおよびローズベンガルを用い超音波の増強効果を確認することができた。今回は音響化学物質として新たに開発された5aminolevulinic acid(5-ALA)を用い、次にたラポルフィリンを計画した。5-ALAはヘムの前駆体でありプロトポルフィリンIXにより代謝され悪性神経膠腫に親和性あるため臨床応用が期待される物質である。まずラットC6グリオーマ細胞を雌Wister rat脳に移植し実験脳腫瘍を作成した。移植後1週間目に再開頭を行い硬膜表面より定位的に収束型超音波照射を行った。超音波照射条件は、基礎実験で確定した25W/cm2、5分間とし、5-ALA投与量は100mg/kgとした。コントロールとして生理食塩水を投与した。超音波照射は5-ALA投与3時間後に行った。照射後1週間後に断頭し、大脳を摘出し、冠状断に切り薄切標本を作製し組織学的に検討した。未処置群では、基底核、海馬、側脳室下角に進展する腫瘍がみられた。超音波単独群の腫瘍の長計は9.3±0.6mm、長径と短径の積は58.0±11.3m2で、5-ALA投与群では8.8±2.5mm、44.6±11.3m2で有意さはないものの腫瘍の縮小傾向があった。また5-ALA投与後超音波照射群では、腫瘍内に空洞化がみられた症例であった。C6グリオーマに集積した5-ALAと超音波の相乗効果を示唆する所見と考えられた。今後超音波照射後の観察および生存日数の検討も行う必要がある。

The treatment of the disease is resistant to the disease. I'm trying to find a new way to treat this disease. C6 cell line is used in vitro and in vivo. Acoustochemically active substances are identified by ultrasonic enhancement. The new development of 5aminolevulinic acid(5-ALA) in the field of acoustic chemistry 5-ALA is a precursor to the metabolic pathway and has an affinity for neuroleptic substances that are expected to be clinically useful. C6 is a female rat. One week after transplantation, the dura surface was re-irradiated with beam ultrasound. Ultrasonic irradiation conditions were 25W/cm2, 5 min intervals, and 5-ALA dosage was 100mg/kg. The food and water supply is very important. 5-ALA was administered 3 times after ultrasonic irradiation. One week after irradiation, the tissue was cut off and the crown was cut off. Untreated group, basal ganglia, hippocampus, lateral ventricle inferior horn development The length of the lesions measured by ultrasound alone was 9.3±0.6mm, the product of long diameter and short diameter was 58.0±11.3m2, and that of 5-ALA was 8.8±2.5mm and 44.6±11.3m2, respectively. After 5-ALA irradiation, the cavity in the tumor was formed. C6-ALA ultrasonic phase separation effect is observed. In the future, it is necessary to investigate the number of days of survival after ultrasonic irradiation.

项目成果

Sondynamic Therapy Consisting of Focused Ultrasound and a Photosensitizer Causes a Selective Antitumor Effect in a Rat Intracranial Glioma Model

由聚焦超声和光敏剂组成的声动力疗法在大鼠颅内胶质瘤模型中产生选择性抗肿瘤作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Anticancer Research 29
• 作者: Nonaka M.;Yamamoto M.;Fukushima T.;et al
• 通讯作者: et al

音響化学療法における血液脳関門に与える影響についての検討

声化疗对血脑屏障影响的研究

• 发表时间: 2007
• 作者: 吉野慎一郎;福島武雄
• 通讯作者: 福島武雄

Effects of Focused Ultrasound Sonodynamic Treatment on the Rat Blood-Brain Barrier.

聚焦超声声动力学治疗对大鼠血脑屏障的影响。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Anticancer Research 29
• 作者: Yoshino S.;Fukushima T.;Hayahsi S.;Nonaka M.;Ogawa K.;Sasaki K.;Umemura S.
• 通讯作者: Umemura S.

Efficacy of temozolomide treatment in patients with high-grade glioma.

• 发表时间: 2009-03
• 期刊: Anticancer research
• 影响因子: 2
• 作者: S. Oshiro;H. Tsugu;F. Komatsu;T. Ohmura;M. Ohta;S. Sakamoto;T. Fukushima;Tooru Inoue

悪性神経膠腫細胞に対するポルフィマーナトリウムを用いた音響化学療法の効果

卟啉钠声化疗对恶性胶质瘤细胞的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: 林修司;福島武雄
• 通讯作者: 福島武雄