The relationship between psychosis induced by ketamine and D-serine synthesis

氯胺酮所致精神病与D-丝氨酸合成的关系

• 批准号: 19591820
• 负责人: TAKEYAMA Kazuhide
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591820/
• 关键词: 疼痛管理学; ケタミン; NMDA受容体; 統合失調症; 精神症状; セリンラセマーゼ; Dアミノ酸酸化酵素; Dセリン; 鎮痛作用; 下行性痛覚抑制経路; ミダゾラム; ベンゾジアゼピン; in situ hybridization; 神経細胞

Wistar系雄性ラットにケタミンを長期投与(50mg/kg/day, 14days)した結果、ラット前脳部(大脳皮質、海馬、線状体)および間脳のセリンラセマーゼ遺伝子発現が有意に増加し、中脳においてDアミノ酸酸化酵素遺伝子発現が有意に減少した。これらの結果は、N-メチル-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗薬であるケタミン投与により、NMDA受容体の内在性リガンドのDセリンが代償として増加することが示唆された。

After long-term administration (50mg/kg/day, 14days) to male Wistar strain, the expression of p53 gene in the anterior cortex (cortex, hippocampus, linear body) was increased and the expression of p53 gene in the middle cortex was decreased. The results showed that N-methyl-ethyl acetate (NMDA) receptor antagonist could compensate for the increase of NMDA receptor intrinsic activity.

项目成果

ケタミン長期投与によるD-セリン代謝関連酵素遺伝子発現の変化

长期服用氯胺酮导致D-丝氨酸代谢相关酶基因表达的变化

• 发表时间: 2009
• 作者: 渡邊真理子;吉川正信;竹山和秀;村田智彦;金幸禄;小林智美;橋本篤司;小林広幸;鈴木利保
• 通讯作者: 鈴木利保

Midazolam attenuates the antinociception induced by D-serine or morphine at the supraspinal level in rats

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2008.02.068
• 发表时间: 2008-05-31
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Ito, Kenji;Yoshikawa, Masanobu;Hashimoto, Atsushi
• 通讯作者: Hashimoto, Atsushi

Long-term treatment with morphine increases the D-serine content in the rat brain by regulating the mRNA and protein expressions of serine racemase and D-amino acid oxidase.

长期吗啡治疗通过调节丝氨酸消旋酶和D-氨基酸氧化酶的mRNA和蛋白表达，增加大鼠脑中D-丝氨酸含量。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Pharmcol. Sci. 107
• 作者: Yoshikawa M.;et al.
• 通讯作者: et al.

Inhibitory effect of low-dose pentazocine on the development of antinociceptive tolerance to morphine

• DOI: 10.1007/s00540-008-0697-0
• 发表时间: 2009-02-01
• 期刊: JOURNAL OF ANESTHESIA
• 影响因子: 2.8
• 作者: Chiba, Shunsuke;Hayashida, Masakazu;Yamada, Yoshitsugu
• 通讯作者: Yamada, Yoshitsugu

Activation of supraspinal NMDA receptors by both D-serine alone or in combination with morphine leads to the potentiation of antinociception in tail-flick test of rats.

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.02.042
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: European journal of pharmacology
• 影响因子: 5
• 作者: M. Yoshikawa;Kenji Ito;Miho Maeda;K. Akahori;Shigeru Takahashi;X. Jin;M. Matsuda;Toshiyasu Suzuki;T. Oka;Hiroyuki Kobayashi;A. Hashimoto