Mechanisms of ischemia-induced excessive excitement of cardiac autonomic nerves and the influence of this excitement to myocardial injury

缺血引起心脏自主神经过度兴奋的机制及其对心肌损伤的影响

• 批准号: 19591829
• 负责人: AKIYAMA Tsuyoshi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591829/
• 关键词: 神経科学; 循環器・高血圧; 自律神経; 心筋虚血; 心筋虚血・再灌流; 心臓交感神経; 心臓迷走神経; ノルエピネフリン; アセチルコリン; ミオグロビン; マイクロダイアリシス法; myocardial ischemia; norepinephrine; acetylcholine; myoglobin; na^+-K^+pump; sevoflurane; remifentanil

本研究では、心臓マイクロダイアリシス法を用い、虚血・再灌流時における交感・副交感神経傷害の発生機序、自律神経傷害の心筋細胞傷害に及ぼす影響、ならびpre-conditioningが自律神経傷害ならびに心筋細胞傷害を軽減するかを検討した。虚血・再灌流時の虚血部心臓交感・副交感神経傷害に関して、心虚血時に虚血部交感神経終末から非開口分泌によりnorepinephrine(NE)が大量に放出されるが、その一部は、心臓内PNMTによりepinephrine(Epi)に変換された。また、心虚血時の虚血部交感・副交感神経終末からのNEおよびAch放出は、神経活動とは関係なく放出されるが、その機序として、虚血時に起こるNa^+-K^+ ATPaseのブロックが関わっていた。さらに、心虚血時の虚血部交感・副交感神経終末からのNEおよびAchの放出の程度は、虚血の程度に深く関わっていた。虚血・再灌流時の虚血部心筋細胞傷害に関して、心虚血時に虚血部交感神経終末からの非開口分泌によってNE が放出されるが、それを抑制しても、虚血・再灌流時の心筋細胞傷害に影響はなかった。また、迷走神経電気刺激により心虚血・再灌流時の心筋細胞傷害は減弱したが、これは心拍数低下にともなう心筋酸素消費量の低下によるところが大きかった。さらに、虚血前の吸入麻酔薬sevoflurane投与は、心臓に直接作用して虚血・再灌流時の心筋細胞傷害を軽減した。

This study investigated the effects of cardiac arrest, the development of sympathetic and parasympathetic neurologic injury, autonomic neurologic injury and cardiac muscle cell injury, and pre-conditioning on the reduction of autonomic neurologic injury and cardiac muscle cell injury during ischemia and reperfusion. During reperfusion, the sympathetic and parasympathetic nervous system of the deficient part of the blood is damaged, and during heart failure, the sympathetic nervous system of the deficient part of the blood is released in large quantities, and the PNMT (Epi) is replaced. In case of deficiency of blood, sympathetic and parasympathetic nervous system terminal changes, NE and Ach release changes, nervous system activity changes, mechanism changes, Na^+-K^+ ATPase changes, and so on. When the heart is weak, the blood is weak, the sympathetic and parasympathetic nervous system ends, and the degree of Ach release is deeply related to the degree of blood deficiency. The heart muscle cell injury in the deficient blood part during reperfusion is related to the end of sympathetic nervous system in the deficient blood part, and the NE secretion is inhibited during reperfusion. The heart muscle cell injury in the deficient blood part is affected by the end of sympathetic nervous system in the deficient blood part. The heart muscle cell damage during reperfusion was reduced due to the decrease in cardiac beats and the decrease in cardiac muscle acid consumption. Inhalation of sevoflurane prior to ischemia reduces injury to cardiac muscle cells during ischemia and reperfusion.

项目成果

Characterization of ouabain-induced noradrenaline and acetylcholine release from in situ cardiac autonomic nerve endings

哇巴因诱导的原位心脏自主神经末梢释放去甲肾上腺素和乙酰胆碱的表征

• 发表时间: 2007
• 期刊: Acta Physiol 191
• 作者: Yamazaki T;Akiyama T;Kitagawa H;Komaki F;Mori H;Kawada T;Sunagawa K;Sugimachi M
• 通讯作者: Sugimachi M

Timing and duration of exposure to sevoflurance effective in protecting cardiac ischemia-reperfusion injury in rabbits.

暴露于七氟醚的时间和持续时间可有效保护兔子的心脏缺血再灌注损伤。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kitagawa H;Yamazaki T;Akiyama T;Komaki F.
• 通讯作者: Komaki F.

Timing and duration of exposure to sevoflurane effective in protecting cardaic ischemia-reperfusion injury in rabbits

七氟醚暴露时间和持续时间可有效保护兔心脏缺血再灌注损伤

• 发表时间: 2008
• 作者: Kitagawa H;Yamazaki T;Akiyama T. Komaki F
• 通讯作者: Akiyama T. Komaki F

Vagal stimulation suppresses ischemia-induced myocardial interstitial myoglobin release

• DOI: 10.1016/j.lfs.2008.07.013
• 发表时间: 2008-09-26
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Kawada, Tbru;Yamazaki, Toji;Sugimachi, Masaru
• 通讯作者: Sugimachi, Masaru

In vivo direct monitoring of vagal acetylcholine release to the sinoatrial node

体内直接监测迷走神经乙酰胆碱向窦房结的释放

• 发表时间: 2009
• 期刊: Auton Neurosci 148
• 作者: Shimizu S;Akiyama T;Kawada T;Shishido T;Yamazaki T;Kamiya A;Mizuno M;Sano S;Sugimachi M
• 通讯作者: Sugimachi M