軟骨肉腫治療を目指した転写因子C/EBPβによる基質分解関連因子制御機構の解明

阐明转录因子C/EBPβ调节基质降解相关因子治疗软骨肉瘤的机制

• 批准号: 23659710
• 负责人: 平田 真
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23659710/
• 关键词: C/EBPβ; 軟骨肉腫; MMP; ADAMTS

本研究では、軟骨肉腫において重要な役割を果たしている基質分解関連因子と、軟骨細胞において重要な役割を果たしている転写因子C/EBPβとの関係を検討しC/EBPβ制御により軟骨肉腫を制御するための基礎的データを得ることを目的とし、以下のサブテーマについて検討を進めた。1.軟骨肉腫症例における臨床像とC/EBPβおよび基質分解関連因子の発現との相関の検討軟骨肉腫症例材料からの腫瘍組織を用いてC/EBPβ及び基質分解関連因子の発現レベルを評価した。概してC/EBPβ陽性の軟骨肉腫組織においてMMPファミリーの一部の因子の発現が高い傾向にあった。C/EBPβおよび基質分解関連因子の発現レベルと臨床像との相関についても検討を行ったが、有意な相関を示した因子は得られなかった。2.C/EBPβ発現レベルと局所浸潤能の相関の検討軟骨肉腫症例の組織を用いて独自の細胞株の樹立を行った。さらに、市販の軟骨肉腫由来細胞株を用いてC/EBPβ強制発現および発現抑制軟骨肉腫細胞株を樹立した。強制発現細胞株では、増殖能は抑制されたもののMMP3, MMP13,ADAMTS5などの基質分解酵素の有意な発現上昇を認めた。逆に発現抑制細胞株では増殖能および前述因子の発現量に逆の傾向を認めた。3.C/EBPβ発現レベルと生体内における軟骨肉腫局所浸潤能・転移能との相関の検討樹立した軟骨肉腫細胞株およびSWI353細胞株をヌードマウス皮下軟部組織に移植した。移植後最長6か月程度観察することができたが、移植箇所において触知可能な腫瘍形成をするには至らず、剖検にても明らかな腫瘍形成は認めなかった。NOD-SCID, NSGなどより重度の免疫不全マウスによるxenograft modelを用いて浸潤能・転移能について検討する必要があるものと思われた。

This study examined the relationship between C/EBP β and matrix decomposition related factors, chondrocytes and chondrocytes, and the basis of chondrocyte control. 1. The clinical features of chondrosarcoma were evaluated by C/EBPβ and matrix decomposition related factors. The expression of MMP in C/EBPβ-positive chondroma tissue was significantly higher than that in normal tissues. C/EBPβ and matrix decomposition correlation factors were detected and correlated with clinical images. 2. C/EBPβ expression was detected in the tissues of chondromegaly and the cell lines were established independently. C/EBPβ stress was used to develop and inhibit chondrosarcoma cell lines. Stress induced cell lines were able to inhibit the expression of MMP-3, MMP-13,ADAMTS-5 and the intentional increase of MMP-3, MMP-13,ADAMTS-5. The ability of reverse expression to inhibit cell proliferation and the tendency to reverse expression of the aforementioned factors are recognized. 3. C/EBPβ-expression in chondrosarcoma cells and SWI353 cell lines were established and transplanted into subcutaneous soft tissue. The maximum length of time after transplantation is 6 months. NOD-SCID, NSG, and NSG are highly immunocompromised, and the xenograft model is used to detect the presence and absence of immune response.

项目成果

Transcriptional induction of ADAMTS5 by NF-κB family member RelA in chondrocytes during osteoarthritis development.

骨关节炎发展过程中软骨细胞中 NF-κB 家族成员 RelA 对 ADAMTS5 的转录诱导。

• 发表时间: 2012
• 作者: Kobayashi H;et at.
• 通讯作者: et at.

NF-κBファミリー分子RelAは軟骨細胞においてADAMTS5を転写誘導して変形性関節症の発症に関与する

NF-κB 家族分子 RelA 在软骨细胞中转录诱导 ADAMTS5，并参与骨关节炎的发展。

• 发表时间: 2011
• 作者: 小林寛;平田真;伊藤祥三;斎藤琢;鄭雄一;中村耕三;川口浩
• 通讯作者: 川口浩

メカニカルストレス負荷によるマウス実験的変形性関節症モデル

机械应力加载诱导的小鼠实验性骨关节炎模型

• 发表时间: 2011
• 作者: 深井厚;斎藤琢;平田真;鄭雄一;中村耕三;川口浩
• 通讯作者: 川口浩

NF-κBファミリー分子RelAはADAMTS5を転写誘導して変形性関節症の発症に関与する.

NF-κB 家族分子 RelA 转录诱导 ADAMTS5 并参与骨关节炎的发展。

• 发表时间: 2011
• 作者: 小林寛;平田真;伊藤祥三;斎藤琢;鄭雄一;中村耕三;川口浩
• 通讯作者: 川口浩

Lack of a chondroprotective effect of cyclooxygenase 2 inhibition in a surgically induced model of osteoarthritis in mice

• DOI: 10.1002/art.33324
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: ARTHRITIS AND RHEUMATISM
• 作者: Fukai, Atsushi;Kamekura, Satoru;Kawaguchi, Hiroshi
• 通讯作者: Kawaguchi, Hiroshi