軟骨肉腫の抗がん剤耐性メカニズムの解明と治療戦略の創出

软骨肉瘤抗癌耐药机制的阐明及治疗策略的制定

• 批准号: 22K16773
• 负责人: 飯森 由紀
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16773/
• 关键词: 軟骨肉腫; 抗がん剤耐性; SLFN11

軟骨肉腫は抗がん剤に耐性とされ、主な治療法は手術での切除のみである。一部の患者で抗がん剤に感受性を示すとの報告があるが、効果予測のためのバイオマーカーは見つかっていない。Schlafen11(SLFN11)はDNA障害型抗がん剤の効果予測バイオマーカーとして近年注目を集めているが、軟骨肉腫に関する報告は未だない。本研究は、軟骨肉腫におけるSLFN11の発現制御と抗がん剤耐性との関与を明らかにし、SLFN11による抗がん剤感受性増強作用を利用した治療戦略の創出、またSLFN11の抗がん剤感受性バイオマーカーとしての可能性を探索することを目的としている。今年度は、細胞株を用いてSLFN11による抗がん剤感受性増強効果を評価した。定常状態ではSLFN11の発現が抑制されている軟骨肉腫細胞株SW1353に、piggyBagtトランスポゾン法を用いてSLFN11を恒常的に過剰発現する細胞株を作成した。SLFN11を過剰発現した細胞株では、controlと比較してCamptothecinへの薬剤感受性増強を認め、軟骨肉腫細胞株SW1353ではSLFN11を発現させることにより抗がん剤への感受性が増強することが確認された。次に、軟骨肉腫細胞株SW1353に薬剤を投与することでSLFN11を発現増強させることを試みた。SLFN11を発現増強させる薬剤としては、既にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤やDNAメチル化阻害剤などのepigenetic modulatorsが報告されている。SW1353にヒストン脱アセチル化酵素阻害剤やDNAメチル化阻害剤を投与すると、SLFN11の発現が上昇することが確認された。今後は、薬剤によるSLFN11の発現上昇が軟骨肉腫のDNA障害型抗がん剤への耐性克服に寄与するか更なる評価を行う。

Cartilaginous swelling is resistant to surgery. Some of the patients are resistant to the sensitivity of the report, and the results are predicted. Schlafen11(SLFN11) has not been reported in recent years for the prediction of the effects of DNA damage resistance. This study aims to explore the relationship between SLFN11's development, resistance and susceptibility enhancement in chondrosarcoma and explore the possibility of SLFN11's resistance and susceptibility enhancement. This year, SLFN11 was used to evaluate the effects of resistance to increased susceptibility. Cell line SW1353 was established by piggy-Bagt assay to inhibit SLFN11 production in a steady state. SLFN11 was detected in cell line SW1353 and SLFN11 was detected in chondrosarcoma cell line SW1353. The cell line SW1353 was used to test the growth of SLFN11. SLFN11 is reported to be enhanced by DNA inhibitors and epigenetic modulators. SW1353 is the first to confirm the presence of SLFN11 in the presence of DNA inhibitors. In the future, SLFN11 will increase in the development of chondroma, and the resistance of DNA-resistant tumors will be improved.