ヒト赤血球のみ循環するマウスモデルの開発と応用

マウス赤血球を産生しないマウス造血幹細胞の作成サラセミアモデルマウス Thal/+はマウスの成人型のヘモグロビンを産生しない。そのため、ホモ接合体は胎児期に胎児ヘモグロビンから成人型ヘモグロビンにスイッチする際に赤血球を産生できなくなるため出生直後に死亡してしまう。今回、われわれはサラセミアのヘテロ接合体どうしを交配し、在胎15.5日に胎児マウスをとりだして胎児肝より赤血球を全く産生できない造血幹細胞を取り出すことに成功した。この過程では、将来的にヒト造血幹細胞移植するためにサラセミアモデルマウスとSCID(免疫不全)マウスを交配させる必要がある。現在はSCIDマウスを保有する実験動物中央研究所に委託して、サラセミアモデルマウスとSCIDマウスを交配している。ヒト赤血球のみにて生存するマウスの作成実際にヒト赤血球でマウスが生存するかどうかを検証する必要がある。現在、放射線照射したSCIDマウスに前述の赤血球を全く産生できない造血幹細胞を投与して、マウス赤血球を産生できないSCIDマウスを作製している。現在、作成されるマウスに対して、ヒト赤血球を輸血して、マウス体内でのヒト赤血球がどの程度生存し、どのような血行動態をたどるか検索する予定である。具体的には様々な比率でヒト赤血球とマウス赤血球を混合して、ヒト赤血球の割合とマウス赤血球の割合をフローサイトメトリー法にて係数する計画である。

マウス赤血球を産生しないマウス造血幹細胞の作成サラセミアモデルマウス Thal/+はマウスの成人型のヘモグロビンを産生しない。そのため、ホモ接合体は胎児期に胎児ヘモグロビンから成人型ヘモグロビンにスイッチする際に赤血球を産生できなくなるため出生直後に死亡してしまう。今回、われわれはサラセミアのヘテロ接合体どうしを交配し、在胎15.5日に胎児マウスをとりだして胎児肝より赤血球を全く産生できない造血幹細胞を取り出すことに成功した。この過程では、将来的にヒト造血幹細胞移植するためにサラセミアモデルマウスとSCID(免疫不全)マウスを交配させる必要がある。現在はSCIDマウスを保有する実験動物中央研究所に委託して、サラセミアモデルマウスとSCIDマウスを交配している。ヒト赤血球のみにて生存するマウスの作成実際にヒト赤血球でマウスが生存するかどうかを検証する必要がある。現在、放射線照射したSCIDマウスに前述の赤血球を全く産生できない造血幹細胞を投与して、マウス赤血球を産生できないSCIDマウスを作製している。現在、作成されるマウスに対して、ヒト赤血球を輸血して、マウス体内でのヒト赤血球がどの程度生存し、どのような血行動態をたどるか検索する予定である。具体的には様々な比率でヒト赤血球とマウス赤血球を混合して、ヒト赤血球の割合とマウス赤血球の割合をフローサイトメトリー法にて係数する計画である。