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うつ病治癒メカニズム解明に向けた神経新生におけるrhotekinの機能解析

罗特金在神经发生中的功能分析阐明抑郁症治愈机制

基本信息

批准号：
23791369
负责人：
岩井孝志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791369/
关键词：
Rhotekin 神経新生神経幹細胞神経分化突起伸長抗うつ薬神経細胞死

项目摘要

抗うつ薬の慢性投与によりラット脳内でrhotekin(RTKN)の発現が増加したことから、抗うつ薬の奏効機序と考えられている神経新生過程におけるRTKNの割役について検討した。ウエスタンブロットおよび蛍光免疫染色により、培養神経幹細胞を神経細胞に分化させることでRTKNの産生が増加することが明らかとなった。そこで、神経分化時にRTKNをsiRNAでノックダウンし、生存率、分化率、神経突起長といった神経分化に関わるパラメータについて測定を行った。RTKNノックダウン72時間後より、MTTアッセイによるミトコンドリア酵素活性の低下、ヘキスト染色による核の委縮がみとめられた。さらに、ノックダウン96時間後には細胞数の減少がみとめられた。したがって、RTKNは神経分化時の生存維持に必要であると考えられる。次に、神経マーカーであるTuj1の免疫染色を行ったところ、Tuj1陽性細胞の減少とTuj1陽性突起伸長の低下がみとめられた。これらの変化は、ノックダウンによる細胞数の減少が生じる前からみられるため、Tuj1陽性細胞が死滅したことによる2次的な結果ではなく、RTKNが分化や突起伸長に重要であることを示している。以上から、RTKNは神経幹細胞から神経細胞への分化、および、その後の突起伸長や生存維持に重要な役割を果たすシグナル分子であると考えられる。これらの結果は、抗うつ薬によって生じる神経新生過程をRTKNが仲介している可能性を示唆している。

The occurrence of rhotekin(RTKN) in the brain increases, and the mechanism of RTKN in the brain regeneration process increases. The expression of RTKN in cultured neural stem cells was detected by light immunostaining. RTKN siRNA was used to determine survival rate, differentiation rate, neurite length and neurite differentiation. RTKN can reduce the activity of enzyme and reduce the activity of nuclear protein after 72 hours. After 96 hours, the number of cells decreased. RTKN is necessary for survival during differentiation. The number of Tuj1 positive cells decreased and the number of Tuj 1 positive cells decreased. The number of cells in the cell line decreased, and Tuj1 positive cells were killed. The results showed that RTKN differentiation and process elongation were important. The above results show that RTKN is an important factor in the differentiation, growth and survival of neural stem cells. The result of this study is that the possibility of RTKN mediating the process of neurogenesis is demonstrated.