頭頸部癌におけるMHCクラスⅡインバリアント鎖CD74の機能解析と新規治療法開発

MHC II类不变链CD74在头颈癌中的功能分析及新疗法的开发

• 批准号: 21K09599
• 负责人: 長門 利純
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09599/
• 关键词: CD74; MHCクラスII; 頭頸部癌; 免疫療法; 抗体療法; MHCクラスⅡ

令和4（2022）年度は、令和3（2021）年度のフローサイトメトリーによる解析で細胞表面上にCD74が強く発現していた頭頸部癌細胞株の癌種において、生検および手術材料を含む患者組織におけるCD74の発現を免疫組織化学染色にて調べた。その結果、細胞株の細胞表面上にCD74の発現を認めた癌種の中に、患者組織においても腫瘍細胞にCD74が高発現している癌種があることが明らかとなった。また、マクロファージ遊走阻止因子（MIF）が細胞表面上のCD74に結合することで腫瘍細胞の増殖・浸潤を促進するとの報告があるため、咽頭癌や舌口腔癌を含む各種頭頸部癌細胞株の培養上清を用いてMIF値をELISAにて測定した。その結果、測定したすべての細胞株の培養上清中にMIFの発現を認め、その値は培養時間とともに増加することが明らかとなった。さらに、患者組織でCD74の発現が認められた癌種において、患者の治療前血清中のMIF値をELISAにて測定した。その結果、患者血清中にMIFの発現を認め、その値は健常人血清と比較して有意に高いことが明らかとなった。現在、患者組織におけるCD74の発現や患者血清におけるMIFの発現が、病期や治療効果、予後などといった臨床因子と関連があるかどうか、統計学的手法を用いて詳細な検討を行っている最中である。また、CD74-MIF経路を介した癌細胞の増殖能および浸潤能亢進の可能性や治療標的としてのCD74の可能性を調べるために、各種試薬や培地の準備を進めている。

The analysis of CD74 on the cell surface showed that CD74 was strongly expressed on the cell surface of head and neck cancer cell lines in the cancer seed, biological and surgical materials, including patient tissues, and was modulated by immunohistochemical staining. CD74 was detected on the cell surface of the cell line, and CD74 was detected in the tumor cells of the patient. Migration-inhibiting factor (MIF) binding to CD74 on cell surface, MIF promoting proliferation and invasion of tumor cells, MIF assay in culture supernatant of various head and neck cancer cell lines, including throat cancer and oral cancer The results of the assay show that MIF is present in the culture supernatant of the cell line, and that the culture time is increased. The expression of CD74 in the patient's tissues was detected by ELISA. Results: MIF was detected in the serum of patients, and the serum of healthy people was compared with that of healthy people. Now, CD74 expression in patient tissue, MIF expression in patient serum, disease stage, treatment effect, clinical factor correlation, statistical method, detailed analysis, and most important. CD74-MIF pathway mediates the possibility of proliferation and infiltration of cancer cells, as well as the possibility of modulation of CD74 as a therapeutic target, and the preparation of various test media.