抗ＲＧＭａモノクローナル抗体を用いた末梢神経再生新規治療の開発

使用抗RGMa单克隆抗体开发新的周围神经再生疗法

• 批准号: 24591251
• 负责人: 谷口 順子
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2013-2014)Chiba University (2012)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24591251/
• 关键词: 末梢神経障害; ビタミンA; ビタミンB16; 神経軸索; Rho-kinase; PET; 電気生理; 中和抗体; 神経軸索伸長; ビタミン製剤; 複合筋活動電気(CMPA); 運動神経伝導速度(MCV); 神経内科学; 神経再生

本研究は末梢神経障害にける神経軸索進展促進薬を用いて新規神経再生医療としての臨床応用を目指している。近年、様々な神経軸索進展促進薬の有効性が報告されていることから、抗体と他薬剤において最適な治療方法の確立も検討することとした。初年度は①ラット末梢神経障害モデルを作成し、既報告による神経挫滅時の脊髄組織内へのRGMa蛋白発現の再確認、②ビタミンB16及びビタミンA製剤の併用投与も行った。さらに各種ビタミン剤の神経軸索進展効果に対する至適濃度の検討を行い、特にビタミンA製剤において100pMの低濃度で神経軸索に対して著明な軸索伸長効果が見られた。この結果、中和抗体との併用もしくはビタミン製剤単独投与により、神経障害に対する有効な改善効果が得られるものと考えられた。次年度はビタミン製剤による神経軸索に対する改善効果に着眼した投与実験を中心に進め、神経軸索障害後のRGMa蛋白発現のピークは10日前後であることから、①神経挫滅直後②挫滅後1週間の投与群に分けて各種薬剤を投与し、電気生理学的評価（複合筋活動電気(CMPA)、運動神経伝導速度(MCV)）を投与開始から1週間に1度の割合で測定を行い、神経回復治療効果の評価を行った。その結果、顕著な有意差は得られなかったが、ビタミン製剤投与群の測定値が無投与群を比較して若干正常値に近づく改善効果が得られた。また、RGMa関連遺伝子の調査及び遺伝子コンストラクト等の作成を行い、今後は神経軸索障害によるRGMa蛋白関連遺伝子とRGMa蛋白発現との関係を明らかにしていくことを考えている。さらに本研究では既報の新規トレーサーを使用し、各種動態解析を行ってその利用可能性の検討も行い、将来的にはRho-kinase活性化を可視化するための新規PETトレーサーを用いて病態メカニズムの解明に役立てることを今後の目標とした。

The purpose of this study is to promote the use of new methods of regenerative medicine in order to improve the health of the patients. In recent years, there has been a great deal of progress in the development of sexual reports, such as the use of antibodies, the most effective methods of treatment and the establishment of clinical information. At the beginning of the year, it was reported that the RGMa protein in the spine group was reconfirmed during the first year, and that B16 and B16 were used in the system. In order to improve the performance of all kinds of equipment, it is very important to ensure that the low-temperature 100pM is effective. The results of the test, the neutralization antibody test. In the next year, we will focus on the improvement of investment and training center, and the RGMa protein will be available 10 days before and after 2 setbacks. Within 1 year, we will invest in all kinds of training programs, electronic physiology (CMPA), computer physiology and so on. The movement of the god guidance speed (MCV) is related to the beginning of the test, and the results show that the operation is effective. The results show that there are significant differences between the results, the results and the results. In the future, there will be a lot of damage to RGMa protein, and so on. The purpose of this study is to determine the use of new regulations, the use of various dynamic analysis methods, the possibility of making use of the possibility, and the activation of Rho-kinase in the future. in this study, we will be able to improve the performance of new regulations in the field of PET in the future. in the future, we will be interested in the future.

项目成果

Retinol PakmitateはNotch1シグナル経路を介してマウス脳虚血性細胞変化を予防する

视黄醇棕榈酸酯通过 Notch1 信号通路预防小鼠脑缺血细胞变化

• 作者: 谷口順子;島田潤一郎;森雅裕;田桑弘之;伊藤浩;桑原聡
• 通讯作者: 桑原聡

脳内Rho-kinase活性測定のための新規PET用トレーサー[11C]hydroxyfasudilの基礎的検討

用于测量大脑中 Rho 激酶活性的新型 PET 示踪剂 [11C]羟基法舒地尔的基础研究

• 发表时间: 2013
• 作者: 谷口順子;関千江;田桑弘之;川口拓之;生駒洋子;藤永雅之;菅野巌;張明栄;桑原聡;伊藤浩
• 通讯作者: 伊藤浩

脳内Rhoｷﾅｰｾﾞ活性測定用PETトレーサー[11C]hydroxyfasudilの基礎的検討

[11C]羟基法舒地尔的基础研究，一种用于测量大脑中 Rho 激酶活性的 PET 示踪剂

• 作者: 谷口順子;島田潤一郎;森雅裕;田桑弘之;伊藤浩;桑原聡;谷口順子
• 通讯作者: 谷口順子

Evaluation of Rho-Kinase Activity in Mice Brain Using N-[11C]Methyl-hydroxyfasudil with Positron Emission Tomography

• DOI: 10.1007/s11307-013-0695-y
• 发表时间: 2014-06
• 期刊: Molecular Imaging and Biology
• 影响因子: 3.1
• 作者: J. Taniguchi;C. Seki;H. Takuwa;H. Kawaguchi;Y. Ikoma;Masayuki Fujinaga;I. Kanno;Ming-Rong Zhang;S. Kuwabara;Hiroshi Ito

Retinol palmitate prevents ischemia-induced cell changes in hippocampal neurons through the Notch1 signaling pathway in mice

• DOI: 10.1016/j.expneurol.2013.04.014
• 发表时间: 2013-09
• 期刊: Experimental Neurology
• 影响因子: 5.3
• 作者: J. Shimada;J. Taniguchi;M. Mori;Yasunori Sato;H. Takuwa;Hiroshi Ito;S. Kuwabara