口腔癌リンパ節転移での腫瘍細胞・リンパ管の相互作用機序とその抑制へのアプローチ

口腔扁平上皮癌 (OSSC)は多様性であり、癌幹細胞とそれ以外の分化傾向を呈する細胞群から構成されていることが知られている。これらの細胞群の中で、癌幹細胞は自己複製能および多分化増殖能を有し、再発および転移などの腫瘍としての悪性度に関与することが報告されている。したがって、口腔扁平上皮癌のリンパ節転移機構の解明においても、癌幹細胞の動態を把握する必要がある。そこで、本年度は口腔扁平上皮癌における癌幹細胞の動態を、近年癌幹細胞のマーカーとして注目されているALDH (aldehyde dehydrogenase)を用いて、臨床病理学的ならびに培養細胞を用いたin vitro実験により検討した。ALDH1抗体を用いた組織標本での免疫組織化学的検索では、染色性からOSCCはALDH1 high群とALDH1 low群に分けることができた。臨床病理学的検索により、ALDH1 high群は再発に相関性があることが明らかとなった。この結果は、ALDH1陽性OSCC細胞は、治療抵抗性に関与することが示唆された。そこで、OSCC細胞を用いて、抗がん剤であるシスプラチン刺激(Cis)に対するOSCC細胞の動態を検索した。その結果、Cis抵抗性OSCC細胞群では、ALDH1陽性率が増加することが明らかとなった。さらに、これらの細胞では、invasion assayから浸潤能の亢進およびcancer sphere formation assayからsphere形成能の亢進が確認された。これらの結果は、ALDH1発現を示すOSCC細胞は、癌幹細胞としての性状を保持していることが示唆された。すなわち、OSCCにおいても癌幹細胞が治療抵抗性に関与し、再発および転移に関与する可能性が推測された。

口腔扁平上皮癌 (OSSC)は多様性であり、癌幹細胞とそれ以外の分化傾向を呈する細胞群から構成されていることが知られている。これらの細胞群の中で、癌幹細胞は自己複製能および多分化増殖能を有し、再発および転移などの腫瘍としての悪性度に関与することが報告されている。したがって、口腔扁平上皮癌のリンパ節転移機構の解明においても、癌幹細胞の動態を把握する必要がある。そこで、本年度は口腔扁平上皮癌における癌幹細胞の動態を、近年癌幹細胞のマーカーとして注目されているALDH (aldehyde dehydrogenase)を用いて、臨床病理学的ならびに培養細胞を用いたin vitro実験により検討した。ALDH1抗体を用いた組織標本での免疫組織化学的検索では、染色性からOSCCはALDH1 high群とALDH1 low群に分けることができた。臨床病理学的検索により、ALDH1 high群は再発に相関性があることが明らかとなった。この結果は、ALDH1陽性OSCC細胞は、治療抵抗性に関与することが示唆された。そこで、OSCC細胞を用いて、抗がん剤であるシスプラチン刺激(Cis)に対するOSCC細胞の動態を検索した。その結果、Cis抵抗性OSCC細胞群では、ALDH1陽性率が増加することが明らかとなった。さらに、これらの細胞では、invasion assayから浸潤能の亢進およびcancer sphere formation assayからsphere形成能の亢進が確認された。これらの結果は、ALDH1発現を示すOSCC細胞は、癌幹細胞としての性状を保持していることが示唆された。すなわち、OSCCにおいても癌幹細胞が治療抵抗性に関与し、再発および転移に関与する可能性が推測された。